نام روسی

آباکاویر + لامیوودین

نام لاتین مواد Abacavir + Lamivudine

آباکاویروم + لامیوودینوم ( جنس Abacaviri + Lamivudini)

گروه فارماکولوژیک مواد Abacavir + Lamivudine

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

مدل مقاله بالینی و فارماکولوژیک 1

اقدام داروییعامل ضد ویروسی ترکیبی (HIV)، مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس، مهارکننده انتخابی قوی HIV-1 و HIV-2. آباکاویر و لامیوودین توسط کینازهای داخل سلولی به تری فسفات های مربوطه متابولیزه می شوند که به عنوان متابولیت های فعال عمل می کنند. لامیوودین تری فسفات و کربوویر تری فسفات (تری فسفات فعال آباکاویر) مهارکننده های رقابتی ترانس کریپتاز معکوس HIV هستند. با این حال، اثر ضد ویروسی اصلی به دلیل ادغام مونوفسفات در زنجیره DNA است که در نتیجه شکسته می شود. تری فسفات های آباکاویر و لامیوودین میل ترکیبی کمتری برای DNA پلیمرازهای سلول میزبان دارند.

فارماکوکینتیک.با نارسایی خفیف کبد (5-6 در مقیاس Child-Puge)، AUC آباکاویر 1.89 برابر، T 1/2 - 1.58 برابر افزایش می یابد. AUC متابولیت های فردی تغییر نمی کند، اما سرعت تشکیل و دفع آنها کاهش می یابد. در نارسایی کلیوی، AUC لامیوودین به دلیل کاهش کلیرانس افزایش می یابد.

نشانه ها HIV (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد رتروویروسی).

موارد منع مصرفحساسیت مفرط، نارسایی کبد، نارسایی مزمن کلیه (CC کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه)، تجویز همزمان با زالسیتابین، وزن بدن کمتر از 40 کیلوگرم، سن کودکان (تا 12 سال)، شیردهی.

با دقت.سن بالای 65 سال، بارداری (با در نظر گرفتن منافع مورد انتظار برای مادر و خطر احتمالی برای جنین).

دوز.در داخل، صرف نظر از مصرف غذا، 600 میلی گرم آباکاویر + 300 میلی گرم لامیوودین 1 بار در روز.

عوارض جانبی.در 5% بیمارانی که آباکاویر مصرف می کنند، ممکن است واکنش حساسیت مفرط (از جمله کشنده) ایجاد شود که اغلب در 6 هفته اول از شروع دارو (بعد از میانگین 11 روز) به شکل علائم آسیب چند عضوی ایجاد می شود.

تقریباً همه بیماران (به استثنای موارد فردی) افزایش دمای بدن و / یا ظاهر بثورات ماکولوپاپولار یا کهیر را نشان دادند.

در قسمت پوست: 10% یا بیشتر - بثورات ماکولوپاپولار یا کهیر.

از دستگاه گوارش: 10٪ یا بیشتر - تهوع، استفراغ، اسهال، درد در حفره شکمی، افزایش فعالیت آنزیم های "کبدی". نارسایی کبد، زخم مخاط دهان.

از دستگاه تنفسی: 10٪ یا بیشتر - تنگی نفس، سرفه. گلودرد، سندرم دیسترس تنفسی، نارسایی تنفسی.

از سیستم عصبی: 10٪ یا بیشتر - سردرد. پارستزی

از طرف اندام های خونساز: لنفوپنی.

از سیستم اسکلتی عضلانی: 10٪ یا بیشتر - میالژی. به ندرت میولیز، آرترالژی، افزایش CPK.

از سیستم ادراری: هیپرکراتینمی، نارسایی کلیه.

سایر موارد: 10٪ یا بیشتر - تب، احساس خستگی، ضعف. ادم، لنفادنوپاتی، کاهش فشار خون، ورم ملتحمه، آنافیلاکسی.

عوارض جانبی آباکاویر یا لامیوودین بر اساس فراوانی گروه بندی می شوند: اغلب (بیش از 1/10)، اغلب (بیش از 1/100 کمتر از 1/10)، کمتر (بیش از 1/1000 و کمتر از 1/100) ، به ندرت (بیش از 1/10000 و کمتر از 1/1000) و بسیار بندرت (کمتر از 1/10000).

طبق مطالعات بالینی.

آباکاویر.

از دستگاه گوارش: اغلب - تهوع، استفراغ، اسهال.

از طرف متابولیسم: اغلب - بی اشتهایی.

سایر موارد: اغلب حساسیت مفرط، تب، بی تفاوتی، خستگی.

لامیوودین.

از سیستم عصبی: اغلب - سردرد.

از طرف اندام های خونساز: کمتر - نوتروپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی.

از دستگاه گوارش: اغلب - تهوع، استفراغ، درد در حفره فوقانی شکم، اسهال. کمتر - افزایش موقتی در فعالیت ALT، AST.

از طرف پوست: اغلب - راش.

سایر موارد: اغلب - احساس خستگی، ضعف، تب.

داده های پس از ثبت نام

آباکاویر.

از دستگاه گوارش: به ندرت - پانکراتیت (رابطه علی با دارو ثابت نشده است).

از طرف پوست: اغلب - بثورات (بدون علائم سیستمیک)؛ به ندرت - اریتم مولتی فرم اگزوداتیو (از جمله سندرم استیونز-جانسون)، نکرولیز اپیدرمی سمی.

لامیوودین.

از سیستم عصبی: بسیار به ندرت - پارستزی، نوروپاتی محیطی (رابطه علّی ثابت نشده است).

از دستگاه گوارش: به ندرت - افزایش فعالیت آمیلاز سرم، پانکراتیت (رابطه سببی ایجاد نشده است).

از طرف اندام های خونساز: به ندرت - آپلازی اریتروسیت واقعی.

از سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب - آرترالژی، آسیب عضلانی. به ندرت - رابدومیولیز.

از طرف پوست: اغلب - آلوپسی.

از طرف متابولیسم: اغلب - هیپرلاکتاتمی، به ندرت - اسیدوز لاکتیک.

با درمان ترکیبی ضد رتروویروسی، توزیع مجدد / تجمع چربی بدن وجود دارد که فراوانی آن به عوامل بسیاری (از جمله ترکیبی از داروهای ضد رتروویروسی) و اسیدوز لاکتیک بستگی دارد.

مصرف بیش از حدعلائم: افزایش عوارض جانبی.

درمان: علامتی، همودیالیز (برای حذف لامیوودین).

اثر متقابل.آباکاویر و لامیوودین اندکی توسط آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند (CYP3A4، CYP2C9، CYP2D6) و اثر مهاری یا القایی روی آنها ندارند، بنابراین احتمال تداخل با مهارکننده های پروتئاز غیر نوکلئوزیدی ضد رتروویروسی و سایر داروهایی که متابولیسم آنها با مشارکت آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 انجام می شود، کم است.

در صورت مصرف همزمان با اتانول، AUC آباکاویر تا 41 درصد افزایش می یابد.

هنگام مصرف آباکاویر (600 میلی گرم 2 بار در روز) با متادون، C max آباکاویر 35٪ کاهش می یابد، TC max 1 ساعت افزایش می یابد، AUC تغییر نمی کند. ترخیص کالا از گمرک متادون 22 درصد افزایش یافته است.

تجویز تری متوپریم/سولفامتاکسول 160 میلی گرم/800 میلی گرم منجر به افزایش 40 درصدی AUC لامیوودین شد.

لامیوودین در صورت مصرف همزمان آنها فسفوریلاسیون داخل سلولی زالسیتابین را مهار می کند و به طور قابل توجهی اثر زیدوودین را افزایش می دهد.

آباکاویر اثر آمپرناویر، نویراپین و زیدوودین را افزایش می دهد. اثر دارو در ترکیب با دیدانوزین، زالسیتابین، استاوودین و لامیوودین افزایش می یابد.

دستورالعمل های ویژه.درمان باید توسط یک پزشک مجرب در استفاده از دارو انجام شود.

در مواردی که تنظیم دوز ضروری است (CC کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه، نارسایی کبد) به دلیل وجود دوزهای ثابت اجزای جداگانه در یک قرص، دارو نباید استفاده شود. در چنین مواردی، تک درمانی با آباکاویر یا لامیوودین انجام می شود.

در 5% از بیمارانی که آباکاویر مصرف می کنند، واکنش حساسیت مفرط (بیشتر در 6 هفته اول) مشاهده می شود که در موارد نادر کشنده است. اگر علائم درگیری چند عضو (تب و/یا بثورات پوستی، ضعف، ضعف، تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، تنگی نفس، گلودرد، سرفه، شواهدی از ضایعات (نفوذها) با اشعه ایکس قفسه سینه) ظاهر شد، توقف و هرگز مصرف دارو و همچنین سایر داروهای حاوی آباکاویر را از سر نگیرید. عود واکنش حساسیت مفرط ماهیتی شدیدتر (در مقایسه با واکنش اول) دارد و ممکن است با کاهش فشار خون (تا حد مرگ) همراه باشد.

خطر ایجاد واکنش حساسیت به آباکاویر توسط یک عامل ژنتیکی (وجود آلل HLA-B5701) تعیین می شود که در 50٪ از بیماران قفقازی، در 8٪ از بیماران سیاه پوست و در 22٪ از بیماران از نژاد اسپانیایی وجود دارد. . با این حال، اساس تشخیص وجود علائم بالینی واکنش حساسیت مفرط است، صرف نظر از اینکه آلل HLA-B5701 وجود دارد یا نه.

هنگام مصرف دارو، ممکن است اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز، از جمله ایجاد شود. با یک نتیجه کشنده حتی در صورت عدم افزایش قابل توجه فعالیت ترانس آمیناز، مصرف دارو باید قطع شود.

در برخی بیماران، توزیع مجدد چربی در بدن وجود دارد: افزایش پشت گردن و پشت ("قوز بوفالو")، افزایش غدد پستانی، کاهش چربی در اطراف و صورت. شاید ایجاد لیپودیستروفی، هیپرگلیسمی و هیپرلیپیدمی.

هنگام تجویز دارو در بیماران مبتلا به هپاتیت B ویروسی همزمان، آزمایشات عملکرد کبد و نشانگرهای تکثیر هپاتیت B ویروسی باید کنترل شود.

هنگام مصرف دارو، عفونت های فرصت طلب و سایر عوارض HIV ممکن است ایجاد شود.

بیماران مقاوم به آباکاویر حساسیت خود را به لامیوودین، زالسیتابین، تنوفوویر، امتریسیتابین و/یا دیدانوزین کاهش می دهند، اما نسبت به زیدوودین و استاوودین حساس باقی می مانند.

ایجاد مقاومت متقاطع بین آباکاویر، لامیوودین و داروهای ضد رتروویروسی

گروه بالینی - دارویی:  

در داروها گنجانده شده است

موجود در لیست (فرمان دولت فدراسیون روسیه شماره 2782-r مورخ 30 دسامبر 2014):

VED

ATH:

J.05.A.R.02 آباکاویر + لامیوودین

فارماکودینامیک:

عامل ضد ویروسی ترکیبی (HIV)، مهارکننده نوکلئوزیدی رونوشت معکوس، مهارکننده انتخابی قوی HIV-1 و HIV-2. و توسط کینازهای داخل سلولی به تری فسفات های مربوطه متابولیزه می شوند که به عنوان متابولیت های فعال عمل می کنند. با این حال، اثر ضد ویروسی اصلی به دلیل ادغام مونوفسفات در زنجیره DNA است که در نتیجه شکسته می شود. تری فسفات های آباکاویر و لامیوودین میل ترکیبی بسیار کمتری برای پلیمرازهای cDNA سلول میزبان دارند.

فارماکوکینتیک:

غربالگری حامل آلل HLA-B*5701 قبل از تجویز مجدد یک داروی حاوی آباکاویر در بیمارانی با وضعیت ناشناخته HLA-B*5701 که قبلاً درمان دارویی حاوی آباکاویر را به خوبی تحمل می کردند، توصیه می شود.

استفاده از فرآورده های آباکاویر در چنین بیمارانی توصیه نمی شود و فقط در موارد استثنایی باید تحت نظارت دقیق پزشکی در نظر گرفته شود، زمانی که منافع بالقوه بر خطر استفاده از دارو بیشتر باشد.

تشخیص بالینی یک واکنش مشکوک به حساسیت بیش از حد باید مبنای تصمیم گیری برای استفاده از داروهای حاوی، در همه بیماران باشد. حتی در صورت عدم وجود آلل HLA-B * 5701، در همه مواردی که واکنش حساسیت مفرط بر اساس داده‌های بالینی قابل حذف نیست، به دلیل خطر بالقوه عوارض جانبی جدی یا حتی مرگ، باید قطع شود و از سرگیری آن خودداری شود.

تصویر بالینی

واکنش حساسیت بیش از حد با ظهور علائم آسیب چند عضو مشخص می شود. اکثر بیماران با تب و/یا بثورات پوستی مراجعه می کنند.

سایر علائم احتمالی حساسیت عبارتند از: ضعف، کسالت، علائم گوارشی (مانند تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم)، علائم تنفسی (مانند تنگی نفس، گلودرد، سرفه) و علائم اشعه ایکس ضایعات قفسه سینه. اندام ها (عمدتاً نفوذهای محدود). علائم واکنش حساسیت بیش از حد در طول درمان با آباکاویر می تواند در هر زمانی رخ دهد، اما، به عنوان یک قاعده، در شش هفته اول مصرف دارو ظاهر می شود. با ادامه درمان، شدت علائم افزایش می یابد و می تواند تهدید کننده زندگی باشد. در بیشتر موارد، با قطع مصرف اباکاویر، این علائم ناپدید می شوند.

برخی از بیماران مبتلا به حساسیت در ابتدا تصور می‌کردند که از بیماری‌های تنفسی (ذات‌الریه، برونشیت، فارنژیت) یا بیماری‌های شبه آنفولانزا، گاستروانتریت یا واکنش‌هایی به سایر داروها رنج می‌برند. در این رابطه واکنش حساسیت مفرط بلافاصله تشخیص داده نشد و بیماران مصرف دارو را ادامه دادند (یا از سر گرفتند). این مستلزم ایجاد یک واکنش حساسیت شدیدتر (تا مرگ) بود. با در نظر گرفتن این موضوع، لازم است احتمال بروز چنین واکنشی را در نظر گرفت و آن را در بیمارانی که علائم این بیماری ها را دارند حذف کرد. اگر غیرممکن است که وجود واکنش حساسیت مفرط را رد کنید، نباید مصرف دارو یا هر داروی دیگری حاوی آن را از سر بگیرید.

علائم حساسیت مفرط با ادامه درمان بدتر شد و معمولاً پس از قطع اباکاویر برطرف شد.

شروع مجدد آباکاویر پس از واکنش حساسیت بیش از حد در عرض چند ساعت منجر به بازگشت سریع علائم می شود. عود یک واکنش حساسیت مفرط ممکن است شدیدتر از واکنش اول باشد و با کاهش تهدید کننده زندگی در فشار خون (تا مرگ) همراه باشد. بیمارانی که چنین واکنش حساسیتی را تجربه می کنند باید مصرف دارو و سایر محصولات دارویی حاوی آن را قطع کرده و هرگز از سر نگیرند.

گزارش‌های جداگانه‌ای از ایجاد یک واکنش حساسیت مفرط پس از شروع مجدد آباکاویر وجود دارد که با ظهور برخی از علائم کلیدی حساسیت مفرط (بثورات، تب، ضعف/بی‌حالی، اختلالات گوارشی یا علائم تنفسی) قطع شده است. در موارد بسیار نادر، ایجاد یک واکنش حساسیت مفرط پس از شروع مجدد دارو در بیمارانی که قبلاً هیچ علامتی از حساسیت مفرط نداشتند گزارش شده است.

رفتار

بیماران بدون توجه به وضعیت HLA-B*5701 که علائم و نشانه‌های حساسیت مفرط را ایجاد می‌کنند، باید فوراً برای مشاوره با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تماس بگیرند. در صورت تشخیص حساسیت مفرط، دارو باید فوراً قطع شود. هرگز پس از بروز واکنش حساسیت مفرط، درمان با دارو و سایر محصولات دارویی حاوی (مانند زیاژن، تریزیویر) را مجدداً شروع نکنید. این به دلیل خطر علائم شدید (از جمله افت فشار خون تهدید کننده زندگی) است که ظرف چند ساعت پس از شروع مجدد دارو ظاهر می شود که می تواند منجر به مرگ شود.

برای جلوگیری از تشخیص تاخیری و کاهش خطر ابتلا به حساسیت مفرط تهدید کننده زندگی، در صورتی که حساسیت مفرط را نتوان رد کرد، حتی با وجود احتمالی سایر بیماری‌ها (بیماری‌های تنفسی، بیماری‌های شبه آنفولانزا، گاستروانتریت، واکنش‌ها به سایر داروها، دارو باید کاملاً قطع شود. ). نیازی به از سرگیری درمان با دارو و سایر محصولات دارویی حاوی (مانند زیاژن، تریزیویر) نیست، حتی اگر علائم حساسیت مفرط هنگام مصرف مکرر سایر داروها ظاهر شود.

دستورالعمل های ویژه برای درمان پس از وقفه در درمان دارویی

در صورت قطع درمان با دارو، صرف نظر از ناقل آلل HLA-B * 5701، قبل از شروع مجدد دارو، باید علت امتناع از مصرف دارو را به دقت بررسی کنید و از عدم وجود علائم در بیمار اطمینان حاصل کنید. از یک واکنش حساسیت مفرط در صورتی که حذف واکنش حساسیت غیرممکن باشد، نباید مصرف دارو و سایر داروهای حاوی آن را از سر بگیرید.

موارد معدودی از واکنش‌های حساسیتی شرح داده شده است که درمان با آباکاویر پس از قطع آن به دلیل بروز هر یک از علائم معمول حساسیت مفرط (بثورات، تب، ضعف، خستگی، اختلالات گوارشی و اختلالات سیستم تنفسی) مجدداً شروع شود. از آنجایی که در تمام این موارد نمی توان واکنش حساسیت مفرط را رد کرد و با در نظر گرفتن اطلاعات مربوط به دوره شدیدتر آن با استفاده مکرر از آباکاویر، از سرگیری درمان با دارو یا سایر داروهای حاوی دارو در این بیماران توصیه نمی شود.

واکنش حساسیت بیش از حد مشاهده شده است، اگرچه بسیار نادر است، حتی زمانی که درمان با این دارو در بیمارانی که قبلاً علائم این واکنش را تجربه نکرده‌اند، از سر گرفته می‌شود و وقفه در مصرف داروی حاوی دلایل دیگری همراه بود. در این صورت، از سرگیری دارو امکان پذیر است، اما مستلزم دسترسی سریع بیمار یا اطرافیان به مراقبت های پزشکی است.

غربالگری حامل آلل HLA-B*5701 قبل از تجویز مجدد یک داروی حاوی آباکاویر در بیمارانی با وضعیت ناشناخته HLA-B*5701 که قبلاً درمان با داروی حاوی آباکاویر را تحمل کرده‌اند، توصیه می‌شود.

تجویز مجدد یک داروی حاوی آباکاویر برای بیماران حامل آلل HLA-B * 5701 توصیه نمی شود و تنها در موارد استثنایی تحت نظارت دقیق پزشکی قابل بررسی است، زمانی که مزایای بالقوه درمان با این دارو بیشتر از همه خطرات احتمالی باشد.

اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی و کبد چرب

هنگام استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی ضد رتروویروسی (از جمله آباکاویر و لامیوودین) که به تنهایی یا به صورت ترکیبی مصرف می شوند، ایجاد اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی و تخریب شدید چربی کبد، از جمله مواردی که منجر به مرگ شده اند، مشاهده شده است. پدیده های مشابه عمدتا در زنان مشاهده شد.

علائم بالینی ایجاد اسیدوز لاکتیک عبارتند از: ضعف عمومی، بی اشتهایی، کاهش وزن ناگهانی و غیر منطقی، علائم آسیب به اندام های تنفسی (تنگی نفس، تنفس سریع) و دستگاه گوارش.

هنگام تجویز دارو برای همه بیماران، به ویژه کسانی که عوامل خطر آسیب کبدی دارند، باید احتیاط کرد. در صورت مشاهده علائم بالینی یا آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی (که شامل هپاتومگالی و استئاتوز می شود، حتی در صورت عدم افزایش قابل توجه سطح آمینوترانسفرازها)، دارو باید قطع شود.

لیپودیستروفی

برخی از بیماران تحت درمان با درمان ترکیبی ضد رتروویروسی، توزیع مجدد/انباشته شدن چربی بدن، افزایش چربی در پشت گردن و پشت ("قوز بوفالو")، کاهش چربی محیطی، لاغری صورت، بزرگ شدن سینه ها، افزایش سطح گلوکز و سطح لیپید سرم را تجربه کرده اند. .

لیپودیستروفی می تواند در هنگام مصرف داروهایی از دسته مهارکننده های پروتئاز یا مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس ایجاد شود. با این حال، داده های موجود نشان می دهد که خطر ابتلا به این عوارض جانبی هنگام مصرف داروهای مختلف از این کلاس ها یکسان نیست.

علاوه بر این، عوامل زیادی در ایجاد لیپودیستروفی نقش دارند. وجود عفونت HIV، سن بالا و طول مدت درمان ضد رتروویروسی، نقش مهم و احتمالاً تقویت‌کننده دوجانبه را ایفا می‌کند.

در طول معاینه بالینی، باید به علائم توزیع مجدد چربی بدن توجه شود. سطح لیپید سرم و سطح گلوکز خون باید به دقت کنترل شود. در صورت لزوم، درمان مناسب اختلالات متابولیسم چربی را انجام دهید.

بیماران مبتلا به هپاتیت B ویروسی همزمان

مطالعات بالینی و داده های پس از بازاریابی در مورد استفاده از لامیوودین نشان می دهد که برخی از بیماران مبتلا به هپاتیت B ویروسی همزمان ممکن است شواهد بالینی یا آزمایشگاهی عود هپاتیت را پس از قطع لامیوودین تجربه کنند. قطع لامیوودین ممکن است عواقب شدیدتری در بیماران مبتلا به بیماری کبدی جبران نشده داشته باشد. در نتیجه، در بیماران مبتلا به هپاتیت B ویروسی همزمان، در صورت قطع دارو، آزمایشات عملکرد کبدی باید کنترل شود و سطح تکثیر ویروس هپاتیت B به طور منظم تعیین شود.

سندرم بازسازي ايمني

اگر بیماران آلوده به HIV با نقص ایمنی شدید در زمان شروع درمان ضد رتروویروسی عفونت‌های فرصت‌طلب بدون علامت یا اولیگوسمپتوماتیک داشته باشند، چنین درمانی ممکن است منجر به افزایش علائم عفونت‌های فرصت‌طلب یا سایر عواقب جدی شود. این واکنش ها معمولاً در هفته ها یا ماه های اول شروع بروز می کنند.درمان ضد رتروویروسی. نمونه های معمولی آن عبارتند از: رتینیت سیتومگالوویروس، عفونت عمومی یا کانونی ناشی از مایکوباکتریوم، و پنومونی ناشی از پنوموسیستیس جیرووسی (پی کارینی). ظهور هر گونه علائم التهاب نیاز به بررسی فوری و در صورت لزوم درمان دارد.

عفونت های فرصت طلب

استفاده از دارو یا سایر داروهای ضد رتروویروسی احتمال ابتلا به عفونت های فرصت طلب یا سایر عوارض عفونت HIV را رد نمی کند، بنابراین بیماران باید تحت نظر پزشک مجرب در درمان این بیماری ها بمانند.

انتقال

درمان ضد رتروویروسی مدرن، از جمله دارو، از انتقال HIV از طریق تماس جنسی یا تماس با خون آلوده جلوگیری نمی کند. از لزوم رعایت اقدامات امنیتی مناسب آگاه باشید.

انفارکتوس میوکارد

در نتیجه یک مطالعه آینده‌نگر، مشاهده‌ای و اپیدمیولوژیک برای مطالعه بروز انفارکتوس میوکارد در بیمارانی که درمان ترکیبی ضدرتروویروسی دریافت می‌کنند، ارتباطی با مصرف 6 ماهه قبلی آباکاویر با افزایش خطر انفارکتوس میوکارد پیدا شد. بر اساس تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات بالینی، هیچ افزایشی در خطر انفارکتوس میوکارد مرتبط با مصرف آباکاویر وجود نداشت. مکانیسم‌های بیولوژیکی که خطر افزایش بالقوه را توضیح می‌دهند ناشناخته هستند. به طور کلی، داده‌های موجود از گروه‌های مشاهده‌ای و کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده به‌طور واضح ارتباط درمان با آباکاویر را با خطر انفارکتوس میوکارد مشخص نمی‌کنند.

با این حال، درمان ضد رترو ویروسی، از جمله داروهای حاوی درمان ضد رتروویروسی، باید با احتیاط برای بیمارانی که در معرض خطر احتمالی بیماری عروق کرونر قلب هستند تجویز شود. همه اقدامات باید برای به حداقل رساندن عوامل خطر (مانند فشار خون شریانی، دیس لیپیدمی، دیابت شیرین و سیگار کشیدن) انجام شود.

دستورالعمل ها شکل دارویی:  قرص های روکش دارترکیب:

ترکیب در هر 1 قرص

مواد فعال: سولفات آباکاویر 702.6 میلی گرم (معادل 600 میلی گرم آباکاویر)، لامیوودین 300 میلی گرم.

مواد کمکی: لاکتوز مونوهیدرات 40 میلی گرم، سلولز میکروکریستالی 44.4 میلی گرم، نشاسته کربوکسی متیل سدیم 7 میلی گرم، پوویدون-K 30 10 میلی گرم، تالک 3 میلی گرم، استئارات منیزیم 3 میلی گرم.

ترکیب پوسته: پوویدون-K 30 1.5 میلی گرم، هیپروملوز 5 میلی گرم، تالک 2 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم 1.44 میلی گرم، رنگ "غروب آفتاب" زرد (E110) 0.06 میلی گرم.

شرح:

قرص ها کپسولی شکل، دو محدب، روکش فیلم، زرد هستند. در مقطع - هسته از سفید تا تقریبا سفید است.

گروه فارماکوتراپی:عامل ضد ویروسی (HIV). ATX:  

J.05.A.R.02 آباکاویر + لامیوودین

فارماکودینامیک:

در تمام بیمارانی که تحت درمان با دارو هستند، تشخیص بالینی مشکوک به HSR باید مبنای تصمیم گیری بالینی باقی بماند.

اگر مشکوک به HSR باشد، درمان دارویی باید بلافاصله قطع شود، حتی در غیاب آلل. HLA-B*5701. تاخیر در قطع درمان دارویی پس از شروع HSR ممکن است منجر به یک واکنش تهدید کننده زندگی شود.

بیمارانی که HSR ایجاد می کنند باید در مورد نیاز به انتقال باقیمانده قرص های دارو به پزشک معالج مطلع شوند تا از ادامه مصرف آباکاویر جلوگیری شود.

از سرگیری مصرف داروهای حاوی پس از HSR مشکوک ممکن است منجر به بازگشت سریع علائم در عرض چند ساعت شود که ممکن است شامل افت فشار خون و مرگ باشد.

در صورت بررسی مجدد درمان با آباکاویر پس ازقطع درمان با هر داروی حاوی به هر دلیلی، بدون توجه به حمل آلل توسط بیمار، باید دلیل قطع درمان مشخص شود. HLA -B*5701. اگر HSR را نمی توان رد کرد، استفاده از دارو یا هر فرآورده دارویی دیگری که حاوی .

- اگر HSR کنار گذاشته شود، امکان از سرگیری درمان دارویی وجود دارد. در موارد نادر، بیمارانی که به دلایلی غیر از علائم HSR مصرف آباکاویر را قطع کرده‌اند، طی چند ساعت پس از شروع مجدد درمان با آباکاویر، واکنش‌های تهدیدکننده زندگی را تجربه کرده‌اند (به شرح واکنش‌های جانبی منتخب مراجعه کنید). بیماران باید از احتمال ابتلا به HSR در هنگام از سرگیری درمان با دارو یا سایر فرآورده های دارویی حاوی آن مطلع شوند و از سرگیری درمان با یک دارو یا سایر محصولات دارویی حاوی فقط در صورت دسترسی سریع به پزشکی باید انجام شود. مراقبت.

تصویر بالینی HSR روی آباکاویر

HSR ها در کارآزمایی های بالینی و در طول نظارت پس از بازاریابی به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته اند. علائم معمولاً در هفته های اول (متوسط ​​زمان شروع این واکنش 11 روز است) پس از شروع درمان با آباکاویر ظاهر می شوند، با این حال، این واکنش ها می توانند در هر زمانی در طول درمان ایجاد شوند.

تقریباً تمام واکنش های HSR شامل تب و/یا بثورات جلدی به عنوان بخشی از سندرم نمی شود. سایر علائم و نشانه‌هایی که به عنوان تظاهرات HSR در مورد اشاره می‌شوند عبارتند از علائم تنفسی و گوارشی، که می‌تواند منجر به تشخیص اشتباه HSR به عنوان یک بیماری تنفسی (پنومونی، برونشیت، فارنژیت) یا گاستروانتریت شود (به بخش‌های «عوارض جانبی»، «توضیحات مراجعه کنید». عوارض جانبی فردی"). با ادامه درمان، شدت علائم مرتبط با HSR افزایش می‌یابد و می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. در بیشتر موارد، با قطع مصرف اباکاویر، این علائم ناپدید می شوند.

اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز

گزارش هایی از ایجاد اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز، از جمله کشنده، به دلیل وجود دارد. APT آنالوگ های نوکلئوزیدی به شکل داروهای منفرد، از جمله، یا ترکیبی از آنها. پدیده های مشابه عمدتا در زنان مشاهده شد.

علائم بالینی ایجاد اسیدوز لاکتیک شامل علائم گوارشی (تهوع، استفراغ و درد شکم)، ضعف عمومی، بی اشتهایی، کاهش اشتها، کاهش وزن سریع و بدون دلیل، علائم گوارشی و تنفسی (تنگی نفس و تاکی پنه) یا علائم عصبی (inclu) است. ضعف حرکتی).

هنگام تجویز دارو، به ویژه در بیماران مبتلا به هپاتومگالی، هپاتیت یا سایر عوامل خطر آسیب کبدی و استئاتوز کبدی (از جمله برخی داروها و الکل) باید احتیاط کرد.

بیماران مبتلا به هپاتیت C و بیماران تحت درمان با آلفا اینترفرون و ریباویرین ممکن است در معرض خطر خاصی باشند. در صورت وجود علائم بالینی یا آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک با یا بدون هپاتیت (که شامل هپاتومگالی و استئاتوز، حتی در غیاب افزایش قابل توجه فعالیت آمینوترانسفرازها) در شرایط هیپرلاکتاتمی علامت دار و اسیدوز متابولیک وجود دارد، مصرف دارو باید قطع شود. / اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی پیشرونده، یا با افزایش سریع فعالیت آمینوترانسفرازها.

لیپودیستروفی

برخی از بیماران ترکیبی دریافت می کنند APT، ممکن است توزیع مجدد و/یا تجمع چربی زیر جلدی، از جمله چاقی اما نوع مرکزی، رسوب چربی پشتی سرویکس ("قوز بوفالو")، کاهش لایه چربی زیر جلدی روی صورت و اندام ها، افزایش غدد پستانی، افزایش لیپیدهای سرم و غلظت گلوکز در خون، هم به صورت جداگانه و هم با هم.

اگرچه همه داروهای موجود در کلاس های PI و NRTI می توانند باعث ایجاد یک یا چند مورد از واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا مرتبط با سندرم رایجی شوند که اغلب به عنوان لیپودیستروفی شناخته می شود، شواهد انباشته حاکی از آن است که بین تک تک اعضای این گروه های دارویی تفاوت هایی در توانایی ایجاد وجود دارد. این واکنش های نامطلوب

همچنین باید توجه داشت که سندرم لیپودیستروفی یک علت چند عاملی دارد: به عنوان مثال، مرحله عفونت HIV، سن بالا و مدت زمان. APT نقش مهم و احتمالاً هم افزایی در ایجاد این عارضه دارند.

اثرات طولانی مدت این عوارض جانبی هنوز شناخته نشده است.

در طول معاینه بالینی، باید به علائم توزیع مجدد چربی زیر جلدی توجه شود. نیاز به نظارت دقیقغلظت لیپید سرم و غلظت گلوکز خون. در صورت نقض متابولیسم لیپید، درمان مناسب تجویز می شود.

سندرم بازیابی سیستم ایمنی

اگر بیماران آلوده به HIV با نقص ایمنی شدید عفونت های فرصت طلب بدون علامت یا اثرات باقیمانده آنها در زمان شروع ART داشته باشند، چنین درمانی ممکن است منجر به افزایش علائم عفونت های فرصت طلب یا سایر عواقب جدی شود. این واکنش ها معمولاً در هفته ها یا ماه های اول شروع بروز می کنند. APT نمونه های معمولی آن عبارتند از: رتینیت سیتومگالوویروس، عفونت عمومی یا کانونی ناشی از مایکوباکتریوم، و پنومونی ناشی ازپنوموسیستیس جیروویسی (ر.کارینی). ظهور هر گونه علائم التهاب نیاز به بررسی فوری و در صورت لزوم درمان دارد.

بیماری‌های خودایمنی (مانند بیماری گریوز، پلی‌میوزیت و سندرم گیلن باره) نیز در طول بازسازی ایمنی مشاهده شده‌اند، اما زمان شروع آن متفاوت بوده و بیماری می‌تواند ماه‌ها پس از شروع درمان رخ دهد و سیر غیر معمول داشته باشد.

عفونت های فرصت طلب

استفاده از دارو یا سایر داروهای ضد رتروویروسی احتمال ابتلا به عفونت‌های فرصت‌طلب یا سایر عوارض عفونت HIV را رد نمی‌کند، بنابراین بیماران باید تحت نظر پزشک مجرب در درمان این بیماری‌های مرتبط با HIV باشند.

انتقال HIV

به بیماران باید هشدار داده شود که درمان با داروهای ضد رتروویروسی، از جمله دارو، از خطر انتقال HIV به دیگران از طریق رابطه جنسی یا آلودگی خون جلوگیری نمی کند. بنابراین، بیماران باید اقدامات احتیاطی مناسب را انجام دهند.

انفارکتوس میوکارد

در نتیجه یک مطالعه اپیدمیولوژیک مشاهده ای آینده نگر برای بررسی بروز انفارکتوس میوکارد در بیماران دریافت کننده ترکیبی APT، ارتباطی بین مصرف قبلی آباکاویر در طی 6 ماه با افزایش خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد یافت شد. بر اساس تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات بالینی، هیچ افزایشی در خطر انفارکتوس میوکارد مرتبط با مصرف آباکاویر وجود نداشت. مکانیسم‌های بیولوژیکی که خطر افزایش بالقوه را توضیح می‌دهند ناشناخته هستند. به طور کلی، داده های موجود از گروه های مشاهده ای و کارآزمایی های بالینی کنترل شده چنین نیستاجازه می دهد تا ارتباط درمان با آباکاویر را با خطر انفارکتوس میوکارد به طور واضح تعیین کنید.

با این حال، باید احتیاط کرد APT، از جمله داروهای حاوی، بیماران با خطر احتمالی بیماری عروق کرونر قلب. همه اقدامات باید برای به حداقل رساندن عوامل خطر (مانند فشار خون شریانی، هیپرلیپیدمی، دیابت شیرین و سیگار کشیدن) انجام شود.

پانکراتیت

مواردی از پانکراتیت گزارش شده است، اگرچه رابطه علی بین لامیوودین و آباکاویر به وضوح ثابت نشده است.

بیماری کلیوی

این دارو نباید در بیمارانی با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه تجویز شود.

بیماری کبد

اثربخشی و ایمنی دارو در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی همزمان ثابت نشده است. این دارو برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد توصیه نمی شود.

در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی از قبل موجود، از جمله هپاتیت مزمن فعال، افزایش بروز نارسایی کبدی همراه با APT چنین بیمارانی باید مطابق با عملکرد بالینی استاندارد تحت نظر قرار گیرند.

بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن B یا C

مطالعات بالینی و داده های نظارتی پس از بازاریابی در مورد استفاده از لامیوودین نشان می دهد که در برخی از بیماران مبتلا به هپاتیت B ویروسی همزمان(HBV) ممکن است علائم بالینی یا آزمایشگاهی عود هپاتیت پس از قطع لامیوودین وجود داشته باشد که ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری کبدی جبران نشده شدیدتر باشد. در نتیجه، در بیماران مبتلا به هپاتیت B ویروسی همزمان، در صورت قطع دارو، آزمایشات عملکرد کبدی باید کنترل شود و نشانگرهای تکثیر ویروس هپاتیت B باید به طور منظم تعیین شود.

با توجه به اینکه و دارای مسیرهای فسفوریلاسیون یکسانی هستند، برهمکنش بین این مواد پیشنهاد می شود که می تواند منجر به کاهش فسفوریلاسیون داخل سلولی متابولیت های ریباویرین شود و به طور بالقوه منجر به کاهش احتمال دستیابی به پاسخ ویروسی پایدار در هپاتیت C شود. بیماران مبتلا به HIV همزمان با اینترفرون پگیله و ریباویرین درمان شده اند.

داده های متناقضی در مورد مصرف همزمان آباکاویر و ریباویرین منتشر شده است. برخی از داده‌ها نشان می‌دهند که بیماران مبتلا به HIV که داروهای حاوی آباکاویر دریافت می‌کنند ممکن است در معرض خطر نرخ پاسخ پایین به درمان ضد ویروسی با اینترفرون پگیله و ریباویرین باشند. هنگام مصرف همزمان این داروها باید احتیاط کرد.

اختلال عملکرد میتوکندری

پژوهش که در آزمایشگاهیو که در داخل بدننشان داد که نوکلئوزیدها و آنالوگ های نوکلئوتید می توانند درجات مختلفی از آسیب به میتوکندری ها را ایجاد کنند. مواردی از اختلال عملکرد میتوکندری در کودکان HIV منفی که در رحم و/یا پس از زایمان با آنالوگ های نوکلئوزیدی درمان شده اند گزارش شده است. عوارض جانبی اصلی اختلالات خونی (کم خونی، نوتروپنی)، اختلالات متابولیک (هیپرلاکتاتمی، هیپرلیپازمی) بود. این عوارض جانبی اغلب گذرا هستند. برخی از اختلالات عصبی دیر شروع (افزایش تون عضلانی، تشنج، اختلالات رفتاری) گزارش شده است. گذرا یا دائمی بودن این اختلالات عصبی در حال حاضر ناشناخته است. هر کودکی، حتی HIV منفی که در داخل رحم در معرض آنالوگ های نوکلئوزیدی و نوکلئوتیدی قرار می گیرد، باید تحت ارزیابی بالینی و آزمایشگاهی قرار گیرد تا در صورت شناسایی علائم یا نشانه ها، اختلال عملکرد میتوکندری رد شود. این داده ها بر توصیه های ملی فعلی برای استفاده تأثیر نمی گذارد. APT در زنان باردار برای جلوگیری از انتقال عمودی عفونت HIV.

استئونکروز

علیرغم این واقعیت که علت این بیماری چند عاملی است (از جمله گلوکوکورتیکواستروئیدها، مصرف الکل، سرکوب شدید سیستم ایمنی، شاخص توده بدنی بالا)، موارد استئونکروز اغلب در بیماران مبتلا به عفونت پیشرفته HIV و/یا استفاده طولانی مدت ترکیبی رخ می دهد. APT بیماران در صورت احساس درد و سفتی مفاصل یا مشکل در حرکت باید به پزشک مراجعه کنند.

خطر شکست ویروسی

درمان با نوکلئوزیدهای سه گانه: میزان بالایی از شکست ویروسی و مقاومت اولیه در هنگام تجویز همزمان آباکاویر و لامیوودین با تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات در یک رژیم دوز یک بار در روز گزارش شده است.حاوی رنگ زرد غروب است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی در حمل و نقل. رجوع کنید به و خز.:

هیچ مطالعه خاصی در مورد تأثیر لامیوودین بر توانایی رانندگی یا استفاده از ماشین آلات انجام نشده است. علاوه بر این، بر اساس فارماکولوژی این داروها نمی توان تأثیر منفی بر چنین فعالیت هایی را پیش بینی کرد. هنگام ارزیابی توانایی بیمار در رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم ها، باید وضعیت عمومی او و همچنین مشخصات واکنش های نامطلوب دارویی در نظر گرفته شود.

فرم انتشار / دوز:قرص های روکش دار 600 میلی گرم + 300 میلی گرم.بسته:

در 10 قرص در تاول از فویل آلومینیوم و PVC از یک فیلم رنگ کهربایی. در 1، 3 یا 10 تاول همراه با دستورالعمل استفاده در یک بسته مقوایی.

100، 500 یا 1000 قرص در یک کیسه پلاستیکی. 1 کیسه در هر شیشه سیلیکا ژل HDPE، مهر و موم شده با فویل آلومینیومی با پوشش پلی اتیلن، با درپوش پیچ. یک برچسب ساخته شده از کاغذ لیبل یا کاغذ تحریر یا مواد پلیمری، خود چسب، روی شیشه چسبانده می شود. 1.6، 12 یا 24 قوطی، همراه با تعداد مساوی دستورالعمل استفاده، در یک بسته گروهی - یک جعبه مقوایی راه راه (برای بیمارستان ها) قرار می گیرد.

شرایط نگهداری:

در دمای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد.

بهترین قبل از تاریخ: 2 سال. پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود. شرایط توزیع از داروخانه ها:با نسخه شماره ثبت: LP-004209 تاریخ ثبت نام: 21.03.2017 تاریخ انقضا: 21.03.2022 دارنده گواهی ثبت: هندوستان سازنده:   نمایندگی:  Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd تاریخ به روز رسانی اطلاعات:   25.04.2017 دستورالعمل های مصور

INN:آباکاویر، لامیوودین

سازنده: Aurobindo Pharma Limited

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی:لامیوودین و آباکاویر

شماره ثبت در جمهوری قزاقستان:شماره RK-LS-5 شماره 020716

مدت زمان ثبت نام: 23.07.2014 - 23.07.2019

KNF (دارو در فرمول ملی داروهای قزاقستان گنجانده شده است)

ALO (شامل در فهرست عرضه رایگان داروی سرپایی)

ED (در فهرست داروها در چارچوب حجم تضمین شده مراقبت های پزشکی، مشروط به خرید از یک توزیع کننده)

محدودیت قیمت خرید در جمهوری قزاقستان: 988.75 KZT

دستورالعمل

نام تجاری

آباکاویر و لامیوودین

نام بین المللی غیر اختصاصی

فرم دوز

قرص های روکش دار 600 میلی گرم / 300 میلی گرم

ترکیب

یک قرص حاوی

مواد فعال- سولفات آباکاویر 702.78 میلی گرم (معادل 600.00 میلی گرم آباکاویر)، لامیوودین 300 میلی گرم،

مواد کمکی: سلولز میکروکریستالی (Ceolus KG-802)، نشاسته گلیکولات سدیم (نوع A)، آب تصفیه شده، استئارات منیزیم،

ترکیب پوسته:پوسته Opadry YS-1-13065-A نارنجی: هیدروکسی پروپیل متیل سلولز 2910/هیپروملوز 6 cP، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز 2910/هیپروملوز 3 cP، دی اکسید تیتانیوم (E 171)، ماکروگول/YellowFumS40 5٪ - 18٪ (E 110)، Polysorbate 80، FD&C Yellow #6 / Sunset Yellow FCF لاک آلومینیوم (38٪ - 42٪) (E 110).

شرح

قرص‌های نارنجی، کپسولی‌شکل اصلاح‌شده، روکش‌شده با فیلم، با علامت «H» در یک طرف و «27» در طرف دیگر.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد ویروسی برای استفاده سیستمیک. داروهای ضد ویروسی برای درمان عفونت HIV، ترکیبی. لامیوودین و آباکاویر.

کد ATX J05AR02

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

جذب

پس از مصرف خوراکی، آباکاویر و لامیوودین به سرعت و به خوبی جذب می شوند. در بزرگسالان، فراهمی زیستی مطلق آباکاویر و لامیوودین به ترتیب 83% و 80-85% است. حداکثر غلظت در سرم خون به ترتیب پس از 1.5 ساعت و 1.0 ساعت مشاهده می شود. پس از یک بار مصرف خوراکی 600 میلی گرم آباکاویر، مقدار Cmax 4.26 میکروگرم در میلی لیتر (28٪) و مقدار AUC∞ 11.95 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر (21٪) است. پس از تجویز مکرر خوراکی 300 میلی گرم لامیوودین به مدت 7 روز، مقدار Cmax 2.04 میکروگرم در میلی لیتر (26%) و مقدار AUC∞ 8.87 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر (21%) است. خوردن تاثیر قابل توجهی بر اثر دارو ندارد، بنابراین می توان اباکاویر و لامیوودین را بدون توجه به مصرف غذا مصرف کرد.

توزیع

میانگین حجم ظاهری توزیع به ترتیب 0.8 و 1.3 L/kg است. آباکاویر در غلظت های درمانی به طور جزئی یا متوسط ​​(حدود 49%) به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. لامیوودین فارماکوکینتیک خطی را در محدوده غلظت درمانی و اتصال کم پروتئین پلاسما (کمتر از 36٪) نشان می دهد که نشان دهنده پتانسیل پایین برای تداخلات دارویی است. آباکاویر و لامیوودین به سیستم عصبی مرکزی و مایع مغزی نخاعی نفوذ می کنند. نسبت AUC در مایع مغزی نخاعی و پلاسمای خون 30-44٪ است. اوج غلظت مشاهده شده 9 برابر بیشتر از IC50 آباکاویر (0.08 میکروگرم در میلی لیتر یا 0.26 میکرومول) هنگامی که آباکاویر با دوز 600 میلی گرم دو بار در روز تجویز می شود، است. میانگین نسبت غلظت لامیوودین در مایع مغزی نخاعی/سرم در 4-2 ساعت پس از مصرف دارو حدود 12 درصد است.

متابولیسم

متابولیسم آباکاویر عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. حدود 2 درصد از دوز مصرفی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. متابولیسم آباکاویر در بدن انسان با اثر الکل دهیدروژناز و تشکیل کونژوگه های گلوکورونید - اسید 5'-کربوکسیلیک و 5'-گلوکورونید همراه است. مقدار آنها حدود 66 درصد دوز مصرفی است و از طریق ادرار دفع می شود. لامیوودین متابولیسم کبدی ناچیز (5-10٪) را متحمل می شود و عمدتاً بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

حذف

نیمه عمر حذف آباکاویر 1.5 ساعت است. پس از مصرف مکرر خوراکی دارو با دوز 300 میلی گرم 2 بار در روز، تجمع قابل توجهی از دارو مشاهده نمی شود. دفع آباکاویر از طریق متابولیسم کبدی و به دنبال آن متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. حدود 83 درصد از دوز مصرفی به صورت متابولیت ها و دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و بقیه از طریق مدفوع دفع می شود. نیمه عمر حذف لامیوودین 5-7 ساعت است. میانگین کلیرانس کل لامیوودین تقریباً 0.32 L/h/kg است که عمدتاً کلیرانس کلیوی (بیش از 70٪) از طریق سیستم انتقال کاتیون آلی است.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد

آباکاویر عمدتاً توسط کبد متابولیزه می شود. در بیماران با نارسایی خفیف کبدی (5-6 امتیاز در مقیاس Child-Pugh)، AUC آباکاویر به طور متوسط ​​1.89 برابر و نیمه عمر حذف 1.58 برابر افزایش یافت. یک اختلال جزئی در عملکرد کبد بر AUC متابولیت های آباکاویر تأثیری نداشت، اما سرعت تشکیل و حذف متابولیت ها کاهش یافت.

در بیماران با نارسایی خفیف کبدی اطلاعاتی در دسترس نیست. فارماکوکینتیک آباکاویر در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید مطالعه نشده است. انتظار می رود در چنین بیمارانی غلظت آباکاویر در پلاسما متغیر و در بیشتر موارد افزایش یابد و بنابراین مصرف دارو در این دسته از بیماران منع مصرف دارد.

بیماری کبدی متوسط ​​تا شدید تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک لامیوودین ندارد.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه

پارامترهای فارماکوکینتیک آباکاویر در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی و در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه یکسان است.

به دلیل کاهش کلیرانس در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، نسبت غلظت به زمان (AUC) لامیوودین افزایش می یابد. با توجه به نیاز به کاهش دوز، بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه باید تنها با لامیوودین درمان شوند.

فارماکودینامیک

آباکاویر و لامیوودین یک داروی ترکیبی است که حاوی آباکاویر و لامیوودین است و اثر ضد ویروسی دارد.

آباکاویر و لامیوودین از گروه مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس HIV-1 و HIV-2 هستند. آباکاویر و لامیوودین به طور متوالی توسط کینازهای داخل سلولی به اشکال فعال مربوطه دارو - تری فسفات ها (TF) متابولیزه می شوند. لامیوودین تری فسفات و کربوویر تری فسفات (شکل فعال تری فسفات آباکاویر) سوبستراها و مهارکننده های رقابتی ترانس کریپتاز معکوس HIV هستند. عمل ضد ویروسی اصلی آنها تبدیل اشکال مونوفسفات به زنجیره DNA ویروسی است که منجر به خاتمه زنجیره بعدی می شود. تری فسفات های آباکاویر و لامیوودین شباهت کمی به DNA پلیمرازهای سلول میزبان نشان می دهند.

لامیوودین در ترکیب با زیدوودین هم افزایی نشان می دهد و تکثیر ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) را در کشت سلولی سرکوب می کند.

آباکاویر در ترکیب با آمپرناویر، نویراپین و زیدوودین هم افزایی نشان می دهد و در ترکیب با دیدانوزین، زالسیتابین، استاوودین، لامیوودین اثر افزایشی دارد.

مقاومت HIV-1 به لامیوودین شامل ایجاد تغییرات در اسید آمینه M184V نزدیک به محل فعال ترانس کریپتاز معکوس ویروسی است. جهش M184V حساسیت به لامیوودین را کاهش می دهد. سویه های ویروسی مقاوم به زیدوودین، در حالی که به لامیوودین مقاومت می کنند، ممکن است به زیدوودین حساس شوند. ایجاد مقاومت به آباکاویر با تغییرات ژنوتیپی خاص در ناحیه کدون خاصی از رونوشت معکوس (کدون های M184V، K65R، L74V و Y115F) همراه است. مقاومت ویروسی به آباکاویر نسبتاً آهسته ایجاد می‌شود، جهش‌های متعددی برای افزایش غلظت IC50 به میزان 8 برابر در مقایسه با سویه "وحشی" ویروس مورد نیاز است که ممکن است از نظر بالینی قابل توجه باشد. در سویه های مقاوم به آباکاویر، حساسیت به لامیوودین، زالسیتابین، تنوفوویر، امتریسیتابین و/یا دیدانوزین ممکن است کاهش یابد، اما حساسیت به زیدوودین و استاوودین باقی می ماند. بعید است که مقاومت متقاطع بین آباکاویر یا لامیوودین و سایر کلاس‌های داروهای ضدرتروویروسی مانند مهارکننده‌های پروتئاز یا مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی ایجاد شود.

کاهش حساسیت به آباکاویر در سویه‌های جدا شده بالینی در بیماران مبتلا به تکثیر ویروسی کنترل‌نشده که قبلاً تحت درمان قرار گرفته‌اند و به سایر مهارکننده‌های نوکلئوزیدی مقاوم هستند، نشان داده شده است. سویه های جدا شده بالینی با سه یا بیشتر جهش مرتبط با مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس بعید است که نسبت به آباکاویر حساس باشند.

مقاومت متقاطع ذاتی در M184V RT در کلاس مهارکننده های نوکلئوزیدی ضد رتروویروس ها محدود است. زیدوودین، استاوودین، آباکاویر و تنوفوویر فعالیت ضد رتروویروسی خود را در برابر HIV-1 مقاوم به لامیوودین که فقط حاوی جهش M184V است، حفظ می‌کنند.

موارد مصرف

عفونت HIV به عنوان بخشی از درمان ترکیبی ضد رتروویروسی در بزرگسالان

مقدار و نحوه مصرف

اباکاویر و لامیوودین باید توسط متخصصان با تجربه در درمان عفونت HIV تجویز شوند.

بزرگسالان با وزن بیش از 40 کیلوگرمآباکاویر و لامیوودین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. حداکثر دوز روزانه 1 قرص (600 میلی گرم / 300 میلی گرم) 1 بار در روز، روزانه است.

بیماران مسن

فارماکوکینتیک آباکاویر و لامیوودین در بیماران بالای 65 سال مطالعه نشده است. در درمان بیماران مسن، افزایش بروز بیماری های کبدی، کلیوی، قلبی و سایر بیماری های همراه و همچنین مصرف سایر داروها باید مورد توجه قرار گیرد.

بیمارانی که از نارسایی کلیه رنج می برند

بیمارانی که از نارسایی کبدی رنج می برند

در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A)، ممکن است نیاز به کاهش دوز آباکاویر باشد. از آنجایی که کاهش اجزای منفرد در ترکیب دارو امکان پذیر نیست، لازم است داروهای آباکاویر و لامیوودین به طور جداگانه تجویز شوند. تجویز این دارو در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (درجات B و C در مقیاس Child-Pugh) منع مصرف دارد.

اثرات جانبی

این دارو حاوی دو ماده موثره - آباکاویر و لامیوودین است و در زیر عوارض جانبی ممکن است با مصرف آنها ایجاد شود. مشخص نیست که آیا این واکنش ها مربوط به دارو، درمان همزمان یا نتیجه یک بیماری عمومی است.

فراوانی وقوع: خیلی اوقات (> 1/10)، اغلب (> 1/100،<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

بسیاری از واکنش های زیر شایع هستند (تهوع، استفراغ، اسهال، تب، خواب آلودگی، بثورات پوستی) و ممکن است نشان دهنده واکنش حساسیت مفرط باشند. بنابراین، در صورت بروز هر یک از این علائم، بیمار باید این واکنش ها را از نظر ارتباط آنها با واکنش حساسیت بیش از حد به دقت تجزیه و تحلیل کند. اگر دارو به دلیل بروز هر یک از علائم ذکر شده قطع شد، اما بعدا تصمیم به از سرگیری درمان گرفته شد، استفاده از آباکاویر و لامیوودین باید تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود.

واکنش به آباکاویر

غالبا

واکنش های حساسیت مفرط

بی اشتهایی

سردرد

حالت تهوع، استفراغ، اسهال

تب، خواب آلودگی، خستگی

واکنش به لامیوودین

غالبا

سردرد

حالت تهوع، استفراغ، درد بالای شکم، اسهال

ضعف، خستگی، تب

به ندرت

افزایش گذرا در آنزیم های کبدی (AST، ALT)

کم خونی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی

داده های پست بازاریابی

واکنش به آباکاویر

غالبا

هیپرلاکتاتمی

راش (بدون تظاهرات سیستمیک)

به ندرت

پانکراتیت، اما ارتباط با آباکاویر ثابت نشده است

بسیار به ندرت

اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی

واکنش به لامیوودین

غالبا

هیپرلاکتاتمی

آلوپسی

آرترالژی، اختلالات عضلانی

به ندرت

اسیدوز لاکتیک (توزیع مجدد/انباشته شدن چربی در بیمارانی که درمان ضد رتروویروسی مصرف می کنند شناسایی شده است. این آسیب شناسی علت چند عاملی دارد، از جمله استفاده ترکیبی از داروهای ضد رتروویروسی)

افزایش سطح آمیلاز سرم، پانکراتیت، اگرچه ارتباط با لامیوودین ثابت نشده است.

رابدومیولیز

بسیار به ندرت

نوروپاتی محیطی، پارستزی، اگرچه هیچ ارتباطی با لامیوودین ایجاد نشده است

واکنش های حساسیت به آباکاویر

در مطالعات بالینی، در طول فرآیند غربالگری، تقریباً 5٪ از افراد دارای آلل HLA B * 5701 بودند، که با خطر قابل توجهی از ایجاد واکنش های حساسیت به آباکاویر، در موارد نادر با پیامد کشنده همراه بود. این واکنش ها با علائمی آشکار می شوند که نشان دهنده آسیب چند عضوی است. در اغلب موارد، یکی از تظاهرات واکنش ازدیاد حساسیت، تب یا بثورات پوستی (ماکولوپاپولار یا کهیر) بود، اما در صورت عدم وجود این علائم، واکنش‌های افزایش حساسیت قابل مشاهده است.

علائم حساسیت مفرط ممکن است در هر زمانی در حین مصرف آباکاویر ظاهر شود، اما بیشتر اوقات این اتفاق در 6 هفته اول درمان (به طور متوسط ​​در روز 11 درمان) رخ می دهد. علائم و نشانه های این واکنش حساسیت مفرط در زیر ذکر شده است. آن علائمی که حداقل در 10 درصد بیماران، با پررنگ برجسته شده است:

- کهیر(معمولاً ماکولوپاپولار یا کهیر)

تظاهرات مخاط دهان، درد شکم، حالت تهوع، استفراغ، اسهال

- تنگی نفس، سرفهگلودرد، نارسایی تنفسی، سندرم دیسترس تنفسی

- تب، خستگی، ضعفادم، لنفادنوپاتی، افت فشار خون، ورم ملتحمه، آنافیلاکسی

- سردردپارستزی

لنفوپنی

- افزایش تست های عملکرد کبد، نارسایی کبدی

افزایش سطح کراتینین، نارسایی کلیه

- میالژیمیولیز، آرترالژی، افزایش سطح کراتین فسفوکیناز

در برخی موارد، واکنش‌های حساسیت مفرط را می‌توان به‌عنوان بیماری‌های دستگاه تنفسی (پنومونی، برونشیت، فارنژیت)، بیماری‌های شبه آنفولانزا، گاستروانتریت یا واکنش به سایر داروها تعبیر کرد. تأخیر در تشخیص واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است منجر به ادامه مصرف آباکاویر و در نتیجه ایجاد واکنش‌های حساسیت شدیدتر در حین مصرف شود. بنابراین، هنگامی که به واکنش‌های حساسیت مفرط مشکوک می‌شویم، حتی در مواردی که امکان تشخیص دیگری را نمی‌توان رد کرد، همه علائم ذکر شده باید به دقت برای ارتباط احتمالی با واکنش حساسیت مفرط در نظر گرفته شوند. اگر نمی توان واکنش حساسیت مفرط را رد کرد، دارو و سایر فرآورده های حاوی آباکاویر را باید قطع کرد و هرگز در آینده نباید مصرف کرد.

علائم مرتبط با واکنش حساسیت مفرط با ادامه درمان بدتر می شود و معمولاً پس از قطع مصرف آباکاویر و سایر داروهای حاوی آباکاویر ناپدید می شوند.

از سرگیری مصرف آباکاویر در حضور واکنش های حساسیت مفرط منجر به بازگشت علائم در عرض چند ساعت می شود.

علائمی که با مصرف مداوم آباکاویر و لامیوودین ایجاد می‌شوند می‌توانند بسیار شدیدتر از علائمی باشند که در پس‌زمینه اولین دوز دارو ظاهر می‌شوند و می‌توانند منجر به ایجاد افت فشار خون و مرگ شوند.

صرف نظر ازHLAب*5701 وضعیت بیمار در صورت بروز علائم حساسیت مفرط، مصرف دارو باید فوراً قطع شود. در صورت بروز واکنش حساسیت، آباکاویر و لامیوودین و سایر فرآورده های حاوی آباکاویر هرگز نباید متعاقباً تجویز شوند.

موارد متعددی از واکنش‌های افزایش حساسیت شناسایی شده است که با شروع مجدد آباکاویر پس از قطع آن به دلیل بروز هر یک از علائم حساسیت مفرط (بثورات، تب، ضعف/خستگی، علائم گوارشی یا تنفسی)

در موارد نادر، در صورت از سرگیری درمان با آباکاویر در غیاب علائم و نشانه‌های قبلی ایجاد حساسیت، واکنش‌های حساسیت بیش از حد ممکن است ایجاد شود.

موارد منع مصرف

حساسیت به آباکاویر، لامیوودین یا هر یک از اجزای دارو

نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی

نارسایی کلیه با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه

بارداری و شیردهی

کودکان و نوجوانان تا 18 سال

تداخلات دارویی

از آنجایی که این فرآورده دارویی حاوی آباکاویر و لامیوودین است، هر گونه تداخلاتی که به صورت جداگانه با این عوامل شناسایی شده است ممکن است رخ دهد. آباکاویر و لامیوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های سیتوکروم P450 (مانند CYP 3A4، CYP 2C9 یا CYP 2D6) متابولیزه نمی شوند و این سیستم آنزیمی را مهار یا القا نمی کنند. بنابراین، بعید است که دارو با مهارکننده های پروتئاز ضد رتروویروسی، غیر نوکلئوزیدها و سایر داروهایی که توسط آنزیم های اصلی P450 متابولیزه می شوند، تداخل داشته باشد.

احتمال تداخلات مربوط به لامیوودین به دلیل متابولیسم محدود و اتصال کم پروتئین پلاسما و حذف تقریباً کامل آن از طریق کلیرانس کلیوی بسیار کم است. هنگام تجویز همزمان آن دسته از داروهایی که توسط مکانیسم کلیوی نیز دفع می شوند، باید احتیاط کرد.

تداخلات اباکاویر

با اتانول

متابولیسم آباکاویر هنگام استفاده همراه با اتانول مختل می شود که با افزایش AUC تا 41% همراه است و اهمیت بالینی ندارد. آباکاویر بر متابولیسم اتانول تأثیر نمی گذارد.

با متادون

با مصرف همزمان آباکاویر با دوز 600 میلی گرم 2 بار در روز روز و Cmax متادون اباکاویر 35 درصد کاهش یافت و Tmax 1 ساعت افزایش یافت، شاخص AUC تغییری نکرد. این داده ها هیچ اهمیت بالینی ندارند. آباکاویر کلیرانس سیستمیک متادون را تا 22 درصد افزایش می دهد، بنابراین گاهی اوقات ممکن است نیاز به تنظیم دوز دوم متادون باشد.

با رتینوئیدها

ترکیبات رتینوئیدی توسط آنزیم الکل دهیدروژناز از بدن دفع می شود. تداخلات با اباکاویر ممکن است اما مطالعه نشده است.

تداخلات لامیوودین

با تری متوپریم

تجویز تری متوپریم / سولفامتوکسازول 160 میلی گرم / 800 میلی گرم (کوتریموکسازول) منجر به افزایش 40٪ در مواجهه با لامیوودین شد. اگر عملکرد کلیوی دچار اختلال نشود، نیازی به تنظیم دوز لامیوودین نیست. لامیوودین بر فارماکوکینتیک تری متوپریم یا سولفامتوکسازول تأثیر نمی گذارد. اثر لامیوودین با دوزهای بالای کوتریموکسازول در درمان پنومونی پنوموسیستیس و توکسوپلاسموز مطالعه نشده است.

با زالسیتابین

لامیوودین ممکن است فسفوریلاسیون داخل سلولی زالسیتابین را مهار کند. این دارو برای استفاده با زالسیتابین توصیه نمی شود.

با امتریسیتابین

در صورت مصرف همزمان این داروها، لامیوودین ممکن است فسفوریلاسیون داخل سلولی امتریسیتابین را مهار کند. همچنین، مکانیسم ایجاد مقاومت ویروسی برای هر دو دارو از طریق جهش در مناطق مشابه ژن ترانس کریپتاز ویروسی (M184V) رخ می دهد، به ترتیب، کارایی درمانی این محصولات در صورت استفاده ترکیبی ممکن است محدود شود. لامیوودین برای استفاده با امتریسیتابین یا محصولات حاوی دوزهای ثابت امتریسیتابین توصیه نمی شود.

دستورالعمل های ویژه

حساسیت به آباکاویر

در مطالعات بالینی، مشخص شد که وجود HLA B * 5701 در بیماران با خطر قابل توجهی از ایجاد واکنش‌های حساسیت مفرط به آباکاویر (در 5٪ مطالعه) مرتبط است که در موارد نادر منجر به مرگ می‌شود.

مطالعات بالینی نشان داده است که حمل آلل HLA B*5701 با افزایش قابل توجهی در خطر ایجاد واکنش های حساسیت به آباکاویر مرتبط است. در مطالعاتی که وجود آلل HLA B * 5701 را در بیماران قبل از درمان غربالگری کردند، تعداد واکنش‌های حساسیت بالینی مورد انتظار به آباکاویر از 7.8٪ (66 بیمار از 847) به 3.4٪ (27 بیمار از 803) کاهش یافت. و موارد واکنش های حساسیت بیش از حد توسط آزمایش پوستی تأیید شده است - از 2.7٪ (23 بیمار از 842) تا 0٪ (0 مورد از 802). بر اساس داده‌های مطالعه، تأیید شد که 48 تا 61 درصد از بیماران دارای ناقل آلل HLA B*5701 در مقایسه با بیمارانی که آلل HLA B*5701 (0-4 درصد) مصرف می‌کردند، واکنش حساسیت بیش از حد در حین مصرف آباکاویر نشان دادند. ).

پزشک معالج باید قبل از شروع درمان با آباکاویر و لامیوودین، اهمیت غربالگری وجود آلل HLA B * 5701 در بیماران را در نظر بگیرد. همچنین غربالگری قبل از شروع مجدد دارو در بیمارانی با وضعیت HLA B * 5701 ناشناخته که قبلاً این دارو را دریافت کرده اند و نسبت به اباکاویر تحمل نشان داده اند توصیه می شود. هنگام حمل آلل HLA B * 5701، استفاده از آباکاویر توصیه نمی شود. تجویز داروهای حاوی آباکاویر فقط تحت نظارت دقیق پزشکی و تنها در صورتی امکان پذیر است که منافع بالقوه آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

باید به خاطر داشت که در بیمارانی که از آباکاویر و لامیوودین استفاده می کنند، هر تصمیمی در مورد احتمال ایجاد واکنش های حساسیت بیش از حد باید در تصمیم گیری برای تجویز دارو غالب باشد. حتی در صورت عدم وجود آلل HLA B * 5701، در صورت عدم امکان رد ایجاد واکنش های حساسیت مفرط بر اساس داده های بالینی موجود و عدم تجویز محصولات حاوی آباکاویر، یادآوری نیاز به قطع دارو ضروری است. در آینده به دلیل احتمال مرگ

واکنش های حساسیت مفرط با علائمی که نشان دهنده ضایعات چند عضوی است ظاهر می شود. در بیشتر موارد، یکی از تظاهرات سندرم حساسیت مفرط تب یا بثورات پوستی بود، اما واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است با علائم دیگری (خستگی، ضعف، علائم گوارشی مانند تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، علائم تنفسی مانند تنگی نفس) همراه باشد. گلودرد، سرفه، نفوذ در ناحیه قفسه سینه).

واکنش های حساسیت ممکن است در هر مرحله از درمان با آباکاویر و لامیوودین ایجاد شود.، اما معمولاً در 6 هفته اول از شروع دارو ظاهر می شود. با قطع دارو، علائم حساسیت به طور معمول از بین می رود. با ادامه درمان، علائم بدتر می شود که می تواند زندگی بیمار را تهدید کند.

صرف نظر ازHLAب* وضعیت 5701، بیمار با ایجاد هرگونه علائم حساسیت باید فوراً این موضوع را به پزشک معالج گزارش دهد. در صورت تایید تشخیص واکنش حساسیت مفرط، مصرف آباکاویر و لامیوودین باید فوراً قطع شود. در صورت بروز واکنش حساسیتی، آباکاویر و لامیوودین و سایر فرآورده های حاوی آباکاویر هرگز نباید متعاقباً تجویز شوند، زیرا شدیدترین علائم، از جمله افت فشار خون تهدید کننده زندگی، در عرض چند ساعت عود می کنند و ممکن است کشنده باشند.

برای جلوگیری از تأخیر در تشخیص و کاهش خطر واکنش‌های تهدیدکننده حیات، در صورت مشکوک شدن به واکنش حساسیت مفرط، مصرف این دارو باید قطع شود، حتی اگر تشخیص دیگری (به عنوان مثال، بیماری تنفسی، بیماری شبه آنفلوانزا، گاستروانتریت یا واکنش‌ها) قابل تشخیص نباشد. برای سایر داروها).

در صورت عود علائم حساسیت مفرط هنگام تجویز درمان جایگزین، مصرف دارو و سایر محصولات حاوی آباکاویر نباید از سر گرفته شود.

صرف نظر از حامل آلل HLA B * 5701، در صورتی که درمان با آباکاویر و لامیوودین به حالت تعلیق درآمده و تصمیم به ادامه آن گرفته شده است، لازم است دلایل قطع دارو را به دقت تجزیه و تحلیل کرد تا احتمال بروز علائم رد شود. از یک واکنش حساسیت مفرط اگر نمی توان واکنش های حساسیت مفرط را رد کرد، دارو یا سایر محصولات حاوی آباکاویر را نباید دوباره شروع کرد.

در مواردی که تصمیم برای از سرگیری درمان در بیمارانی که به طور موقت مصرف آباکاویر و لامیوودین را قطع کرده اند، گرفته شده است، باید در یک موسسه پزشکی مناسب انجام شود و بیمار باید بتواند تحت مراقبت های پزشکی فوری قرار گیرد.

در برخی موارد، در صورت از سرگیری درمان با آباکاویر در غیاب علائم و نشانه‌های قبلی ایجاد حساسیت، واکنش‌های حساسیت بیش از حد ممکن است ایجاد شود. اگر تصمیم برای از سرگیری درمان گرفته شود، دارو فقط در صورتی باید مصرف شود که امکان ارائه کمک فوری به بیمار وجود داشته باشد.

غربالگری حامل HLA B*5701 در بیمارانی با وضعیت ناشناخته که به درمان قبلی با آباکاویر تحمل می کنند توصیه می شود. هنگام حمل آلل HLA B * 5701، استفاده از آباکاویر توصیه نمی شود. تجویز داروهای حاوی آباکاویر فقط تحت نظارت دقیق پزشکی و تنها در صورتی امکان پذیر است که منافع بالقوه آن بیشتر از همه خطرات احتمالی باشد.

هنگام تجویز دارو، پزشک باید مطمئن باشدکه بیمار از داده های زیر در مورد واکنش های حساسیت مفرط مطلع شده است:

بیمار باید از واکنش‌های حساسیت مفرط احتمالی به آباکاویر و لامیوودین، که ممکن است با علائم تهدیدکننده زندگی یا کشنده ظاهر شود، و در صورت وجود آلل HLA B*5701، از افزایش خطر بروز واکنش‌های حساسیت مفرط آگاه باشد.

بیمار باید توجه داشته باشد که حتی در صورت عدم وجود آلل HLA B * 5701 ممکن است واکنش های حساسیت به این دارو ایجاد شود. اگر بیمار علائمی داشته باشد که ممکن است با واکنش حساسیت مفرط همراه باشد، او باید فوراً با پزشک خود تماس بگیرد

بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به آباکاویر و لامیوودین باید توجه داشته باشند که با وجود وضعیت HLA B*5701 هرگز دوباره آن یا هر داروی حاوی آباکاویر را مصرف نکنند.

به منظور جلوگیری از از سرگیری خودسرانه درمان با آباکاویر و لامیوودین پس از ایجاد واکنش های حساسیتی، بیمار باید قرص های باقی مانده را به پزشک بازگرداند.

بیمارانی که به هر دلیلی مصرف دارو را قطع می کنند باید قبل از شروع مجدد دارو با پزشک مشورت کنند.

اسیدوز لاکتیک/هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز

در بیماران آلوده به HIV (عمدتاً زنان) که داروهای ضد رتروویروسی از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی را به عنوان تک درمانی یا به عنوان بخشی از درمان پیچیده مصرف کردند، موارد اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی همراه با دژنراسیون چربی کبد (از جمله مواردی که نتیجه کشنده دارند) شرح داده شده است. .

ویژگی های بالینی که نشان دهنده ایجاد اسیدوز لاکتیک است عبارتند از: ضعف عمومی، بی اشتهایی و کاهش وزن ناگهانی و بدون دلیل، علائم گوارشی و تنفسی (تنگی نفس و تنفس سریع).

هنگام درمان با آباکاویر و لامیوودین باید احتیاط کرد، به خصوص اگر بیماران دارای عوامل خطر برای بیماری کبدی باشند. در صورت مشاهده علائم بالینی یا آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک با یا بدون علائم هپاتیت (که ممکن است شامل هپاتومگالی و استئاتوز باشد، حتی در صورت عدم افزایش سطح ترانس آمیناز)، دارو باید قطع شود.

لیپودیستروفی

برخی از بیماران تحت درمان با درمان ترکیبی ضد رتروویروسی، توزیع مجدد/انباشته شدن چربی بدن، از جمله چاقی عمومی، چاقی پشتی سرویکس (قوز بوفالو)، کاهش چربی محیطی، لاغری صورت، بزرگ شدن سینه، افزایش سطح گلوکز و چربی سرم را تجربه کرده اند.

عوارض جانبی مربوط به لیپودیستروفی ممکن است با هر دارویی از کلاس های مهارکننده پروتئاز یا مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزیدی رخ دهد. با این حال، داده های موجود نشان می دهد که خطر ابتلا به این عوارض جانبی هنگام مصرف داروهای مختلف از این کلاس ها یکسان نیست.

علاوه بر این، عوامل زیادی در ایجاد لیپودیستروفی نقش دارند. وجود عفونت HIV، سن بالا و طول مدت درمان ضد رتروویروسی، نقش مهم و احتمالاً تقویت‌کننده دوجانبه را ایفا می‌کند.

عواقب بلندمدت این تخلفات در حال حاضر ناشناخته است.

در طول معاینه بالینی، باید به علائم توزیع مجدد چربی بدن توجه شود. سطح لیپید سرم و سطح گلوکز خون باید به دقت کنترل شود. در صورت لزوم، درمان مناسب اختلالات متابولیسم چربی را انجام دهید.

سندرم بازیابی ایمنی

در بیماران آلوده به HIV با نقص ایمنی شدید در شروع درمان ضد رتروویروسی (ART)، یک پاسخ التهابی به عفونت‌های بدون علامت یا فرصت‌طلب باقیمانده ممکن است باعث بدتر شدن علائم بالینی بیماری‌های همراه شود. معمولاً، رینیت سیتومگالوویروس، عفونت های مایکوباکتریومی ژنرالیزه و/یا کانونی، و پنوموسیستیس پنومونی در چند هفته یا ماه اول پس از شروع ART مشاهده می شد. هر گونه علائم التهابی باید به موقع تشخیص داده شود و در صورت لزوم، درمان ضد التهابی مناسب انجام شود. اختلالات خودایمنی (پلی میوزیت، سندرم جولیان بار، گواتر سمی منتشر) نیز در هنگام مصرف آباکاویر و لامیوودین رخ داده است، با این حال، زمان حملات بیماری کاملاً متغیر است و می تواند چندین ماه پس از شروع درمان رخ دهد.

بیماران مبتلا به هپاتیت B ویروسی همزمان

در برخی از بیماران مبتلا به هپاتیت ویروسی همزمان B (HBV)، علائم بالینی یا آزمایشگاهی عود هپاتیت ممکن است پس از قطع لامیوودین رخ دهد، که به نوبه خود در بیماران مبتلا به بیماری کبدی جبران نشده، ممکن است منجر به عواقب شدیدتری شود. در صورت قطع مصرف آباکاویر و لامیوودین در بیماران مبتلا به با هپاتیت B ویروسی همزمان، آزمایشات عملکرد کبد باید کنترل شود و سطح نشانگرهای تکثیر HBV باید به طور منظم اندازه گیری شود.

عفونت های فرصت طلب

بیمارانی که از آباکاویر و لامیوودین یا سایر داروهای ضد رتروویروسی استفاده می کنند ممکن است به عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های فرصت طلب و سایر عوارض عفونت HIV مبتلا شوند، بنابراین بیماران باید تحت نظارت دائمی پزشکان مجرب در درمان عفونت HIV باشند.

انتقال

به بیماران باید اطلاع داده شود که درمان ضد رتروویروسی فعلی، از جمله این دارو، از انتقال HIV به دیگران از طریق آمیزش جنسی یا انتقال خون آلوده جلوگیری نمی کند. از لزوم رعایت اقدامات امنیتی مناسب آگاه باشید.

بیماری های قلبی عروقی

در مطالعات با هدف تعیین میزان بروز انفارکتوس میوکارد در بیماران تحت درمان ترکیبی ضد ویروسی، استفاده از اباکاویر به مدت 6 ماه با افزایش خطر انفارکتوس میوکارد مرتبط بود. تجزیه و تحلیل مطالعات بالینی افزایش خطر انفارکتوس میوکارد را در حین مصرف آباکاویر تایید نکرد. مکانیسم بیولوژیکی افزایش بالقوه در انفارکتوس میوکارد ناشناخته است. بنابراین، رابطه بین آباکاویر و افزایش بروز انفارکتوس میوکارد نامشخص است.

هنگام تجویز درمان ضد رتروویروسی، از جمله داروی آباکاویر و لامیوودین، برای جلوگیری از پیشرفت بیماری عروق کرونر قلب، باید اقدامات احتیاطی برای کاهش همه عوامل خطر مانند فشار خون بالا، چربی خون، دیابت شیرین و استعمال دخانیات انجام شود.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

مطالعات خاصی در مورد تأثیر لامیوودین و آباکاویر بر توانایی تمرکز حین رانندگی وسایل نقلیه / مکانیسم ها انجام نشده است. بعید است که این دارو بر توانایی انجام کارهایی که نیاز به تمرکز، مهارت های حرکتی یا شناختی دارند تأثیر منفی بگذارد. با این حال، هنگام ارزیابی توانایی تمرکز بیمار، باید وضعیت عمومی آنها و همچنین ماهیت عوارض جانبی که ممکن است در حین مصرف داروی آباکاویر و لامیوودین رخ دهد، در نظر گرفت.

مصرف بیش از حد

علائم:افزایش عوارض جانبی

رفتار:در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید تحت نظر پزشک باشد (به منظور شناسایی علائم اثر سمی دارو). در صورت لزوم، درمان نگهدارنده استاندارد را انجام دهید. با توجه به اینکه لامیوودین را می توان با دیالیز از بدن خارج کرد، درمان مصرف بیش از حد باید شامل همودیالیز مداوم باشد. در حال حاضر مشخص نیست که آیا دیالیز صفاقی و همودیالیز به دفع آباکاویر از بدن کمک می کند یا خیر.

فرم انتشار و بسته بندی

ماده فعال در ترکیب دارو مجموعه کاملی از ترکیبات است که شامل لامیوودین، آباکاویر و زیدوودین. تریزیویربه گروه دارویی از عوامل ضد ویروسی ترکیبی اشاره دارد. در درمان عفونت HIV در بزرگسالان و کودکان استفاده می شود.

تریزیویر

مکانیسم عمل

هر سه ماده فعال تشکیل دهنده تریزیویر توانایی مسدود کردن آنزیم ویروسی خاصی به نام ترانس کریپتاز معکوس را دارند. این دارو نقش مهمی در تولید مثل ذرات ویروسی دارد. سرکوب فعالیت آن فرآیند تکثیر DNA HIV را متوقف می کند

پروتکل برنامه

Trizivir به شکل قرص برای مصرف خوراکی موجود است. دوز استاندارد دارو 1 قرص است که 2 بار در روز بدون توجه به زمان غذا در بدن بیمار تجویز می شود.

کارایی استفاده

در کارآزمایی‌های بالینی با Trizivir، نشان داده شد که لامیوودین، آباکاویر و زیدوودین این توانایی را دارند که به طور قابل توجهی عملکرد دارویی یکدیگر را افزایش دهند. در حضور هر سه ترکیب، سرکوب تکثیر ذرات ویروسی بسیار شدیدتر اتفاق می افتد. علاوه بر این، محققان به طور خاص به میل شیمیایی کم اجزای دارو برای آنزیم‌های DNA سلول‌های معمولی انسان اشاره کردند.

موارد منع مصرف:

• واکنش های آلرژیک به لامیوودین، زیدوودین یا آباکاویر و همچنین سایر اجزای تشکیل دهنده Trizivir.
• نارسایی عملکرد کبد؛
• نوتروپنی؛
• کمبود هموگلوبین؛
• سن بیمار کمتر از 12 سال است.

عوارض جانبی Trizivir:

• کاردیومیوپاتی؛
• شرایط کم خونی، نوترو، لکو و ترومبوسیتوپنی؛
• حالت تهوع، گاهی اوقات استفراغ؛
• اختلال روده؛
• درد در معده؛
• کاهش اشتها و وزن بدن؛
• تغییر در رنگ مخاط دهان؛
• افزایش تولید گاز در روده؛
• پانکراتیت؛
• افزایش اندازه کبد؛
• درد مفاصل و عضلات؛
• سردرد و سرگیجه؛
• اختلالات خواب به شکل بی خوابی یا، برعکس، خواب آلودگی؛
• اختلالات حساسیت؛
• سندرم تشنج؛
• اضطراب و افسردگی؛
• سرفه و تنگی نفس؛
• بثورات، خارش و رنگدانه های پوست؛
• کندوها؛
• ریزش مو؛
• افزایش تعریق؛
• تب همراه با لرز؛
• افزایش ضعف و خستگی؛
• افزایش ادرار،
• ژنیکوماستی

تداخل با سایر داروها

Trizivir باید تحت نظارت دقیق پزشکی همراه با عوامل دارویی مانند:

• متادون؛
• ترکیبات رتینوئیدی؛
• تری متوپریم؛
• زالسیتابین؛
• فنی توئین؛
• موادی که ترشح لوله ای را مسدود می کنند.
• ریباویرین؛
• ریفامپیسین؛
• استاوودین

شرایط حمل و نقل و نگهداری

در طول حمل و نقل و ذخیره سازی Trizivir، رعایت رژیم دمایی بیش از 30 درجه سانتیگراد ضروری است.