Abacavir lamivudin bruksanvisning. Medicinsk uppslagsbok geotar. Släpp blankett och förpackning

ryskt namn

Abacavir + Lamivudin

Latinska namn på substanserna Abacavir + Lamivudin

Abacavirum + Lamivudinum ( släkte. Abacaviri + Lamivudini)

Farmakologisk grupp av substanser Abacavir + Lamivudin

Applicering under graviditet och amning

Typisk klinisk och farmakologisk artikel 1

Farmaceutisk verkan. Kombinerat antiviralt (HIV) medel, nukleosid omvänt transkriptashämmare, potent selektiv hämmare av HIV-1 och HIV-2. Abacavir och lamivudin metaboliseras av intracellulära kinaser till motsvarande trifosfater, som fungerar som aktiva metaboliter. Lamivudintrifosfat och karbovirtrifosfat (det aktiva trifosfatet av abakavir) är kompetitiva hämmare av HIV omvänt transkriptas. Den huvudsakliga antivirala effekten beror dock på inkorporeringen av monofosfat i DNA-strängen, som bryts som ett resultat. Trifosfater av abakavir och lamivudin har signifikant lägre affinitet för värdcells DNA-polymeraser.

Farmakokinetik. Vid mild leverinsufficiens (5-6 på Child-Pyuga-skalan) ökar AUC för abacavir 1,89 gånger, T 1/2 - 1,58 gånger. AUC för individuella metaboliter ändras inte, men hastigheten för deras bildning och utsöndring minskar. Vid njursvikt ökar AUC för lamivudin på grund av minskat clearance.

Indikationer. HIV (som en del av kombinationsbehandling med andra antiretrovirala läkemedel).

KontraindikationerÖverkänslighet, leversvikt, kronisk njursvikt (CC mindre än 50 ml/min), samtidig administrering med zalcitabin, kroppsvikt mindre än 40 kg, barns ålder (upp till 12 år), amningsperiod.

Noggrant.Ålder över 65 år, graviditet (med hänsyn till de förväntade fördelarna för modern och den möjliga risken för fostret).

Dosering. Inuti, oavsett födointag, 600 mg abakavir + 300 mg lamivudin 1 gång per dag.

Sidoeffekt. Hos 5 % av patienterna som tar abakavir kan en överkänslighetsreaktion (inklusive dödlig) utvecklas, som ofta utvecklas under de första 6 veckorna från början av behandlingen (i genomsnitt efter 11 dagar) i form av symtom på flera organskador.

Nästan alla patienter (med undantag för vissa fall) hade en ökning av kroppstemperaturen och/eller uppkomsten av makulopapulära utslag eller urtikaria.

På hudens sida: 10 % eller mer - makulopapulära utslag eller urtikaria.

Från matsmältningssystemet: 10% eller mer - illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor, ökad aktivitet av "lever" enzymer; leversvikt, sårbildning i munslemhinnan.

Från andningsorganen: 10% eller mer - andnöd, hosta; ont i halsen, andnödssyndrom, andningssvikt.

Från nervsystemet: 10% eller mer - huvudvärk; parestesi.

Från sidan av hematopoiesis: lymfopeni.

På muskuloskeletala systemets del: 10% eller mer - myalgi; sällan myolys, artralgi, ökad CPK.

Från urinvägarna: hyperkreatinemi, njursvikt.

Andra: 10% eller mer - en ökning av kroppstemperaturen, en känsla av trötthet, sjukdomskänsla; ödem, lymfadenopati, sänkt blodtryck, konjunktivit, anafylaxi.

Biverkningar av abakavir eller lamivudin är grupperade efter frekvens: mycket ofta (mer än 1/10), ofta (mer än 1/100 mindre än 1/10), mindre ofta (mer än 1/1000 och mindre än 1/100) , sällan (mer än 1/10000 och mindre än 1/1000) och mycket sällan (mindre än 1/10000).

Enligt kliniska studier.

Abacavir.

Från matsmältningssystemet: ofta - illamående, kräkningar, diarré.

Från ämnesomsättningens sida: ofta - anorexi.

Övriga: ofta överkänslighet, feber, apati, trötthet.

Lamivudin.

Från nervsystemet: ofta - huvudvärk.

Från sidan av hematopoetiska organ: mindre ofta - neutropeni, anemi, trombocytopeni.

Från matsmältningssystemet: ofta - illamående, kräkningar, smärta i övre bukhålan, diarré; mindre ofta - en tillfällig ökning av aktiviteten av ALT, AST.

Från sidan av huden: ofta - utslag.

Andra: ofta - en känsla av trötthet, sjukdomskänsla, feber.

Uppgifter efter registrering.

Abacavir.

Från matsmältningssystemets sida: sällan - pankreatit (ett orsakssamband med att ta läkemedlet har inte fastställts).

På hudens sida: ofta - utslag (utan systemiska symtom); mycket sällan - exsudativ erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnsons syndrom), toxisk epidermal nekrolys.

Lamivudin.

Från nervsystemet: mycket sällan - parestesi, perifer neuropati (kausalt samband har inte fastställts).

Från matsmältningssystemets sida: sällan - en ökning av aktiviteten av serumamylas, pankreatit (ett orsakssamband har inte fastställts).

Från sidan av hematopoiesis: mycket sällan - sann erytrocytisk aplasi.

Från sidan av muskuloskeletala systemet: ofta - artralgi, muskelskada; sällan - rabdomyolys.

Från sidan av huden: ofta - alopeci.

Från metabolismens sida: ofta - hyperlaktatemi, sällan - laktacidos.

Med antiretroviral kombinationsbehandling sker en omfördelning/ansamling av kroppsfett, vars frekvens beror på många faktorer (inklusive kombinationen av antiretrovirala läkemedel) och laktacidos.

Överdos. Symtom: ökade biverkningar.

Behandling: symtomatisk, hemodialys (för att avlägsna lamivudin).

Samspel. Abacavir och lamivudin metaboliseras lätt av enzymer i cytokrom P450-systemet (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) och inte har en hämmande eller inducerande effekt på dem, därför är sannolikheten för interaktion med antiretrovirala icke-nukleosidproteashämmare och andra läkemedel, vars metabolism sker med deltagande av enzymer i cytokrom P450-systemet, låg .

När det tas samtidigt med etanol ökar AUC för abakavir med 41 %.

När abakavir (600 mg 2 gånger dagligen) tas med metadon, minskar C max för abakavir med 35 %, TC max ökar med 1 timme, AUC förändras inte; metadonclearancen ökas med 22 %.

Administrering av trimetoprim/sulfametaxozol i en dos på 160 mg/800 mg orsakar en ökning av AUC för lamivudin med 40 %.

Lamivudin hämmar intracellulär fosforylering av zalcitabin när det tas samtidigt, vilket avsevärt förstärker effekten av zidovudin.

Abacavir förstärker effekterna av amprenavir, nevirapin och zidovudin. Effekten av läkemedlet förstärks i kombination med didanosin, zalcitabin, stavudin och lamivudin.

Speciella instruktioner. Behandling bör utföras av en läkare med erfarenhet av användning av läkemedlet.

Läkemedlet ska inte användas i fall där dosjustering är nödvändig (CC mindre än 50 ml / min, leversvikt) på grund av närvaron av fasta doser av enskilda komponenter i en tablett. I sådana fall ges monoterapi med abakavir eller lamivudin.

Hos 5 % av patienterna som tar abakavir finns en överkänslighetsreaktion (oftare under de första 6 veckorna), som i sällsynta fall är dödlig. Om symtom på flera organskador uppträder (feber och/eller hudutslag, svaghet, sjukdomskänsla, illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor, andnöd, halsont, hosta, röntgenbilder av bröstet (infiltrat)), sluta och återuppta aldrig läkemedlet , såväl som andra läkemedel som innehåller abakavir. Återfall av överkänslighetsreaktionen är allvarligare (jämfört med den första reaktionen) och kan åtföljas av ett sänkt blodtryck (upp till döden).

Risken för att utveckla en överkänslighetsreaktion mot abakavir bestäms av en genetisk faktor (närvaron av HLA-B5701-allelen), som finns hos 50 % av patienterna av den kaukasiska rasen, hos 8 % av patienterna av den negroida rasen, och hos 22 % av patienter med latinamerikansk etnicitet. Grunden för diagnos är dock förekomsten av kliniska symtom på en överkänslighetsreaktion, oavsett om det finns en HLA-B5701-allel eller inte.

När du tar läkemedlet är det möjligt att utveckla laktacidos, svår hepatomegali med steatos, inkl. med dödlig utgång. Läkemedlet bör stoppas även i frånvaro av en signifikant ökning av transaminasaktivitet.

Hos vissa patienter sker en omfördelning av fett i kroppen: en ökning i nacken och ryggen ("buffalo hump"), en ökning av bröstkörtlarna, en minskning av fett i periferin och i ansiktet. Utveckling av lipodystrofi, hyperglykemi och hyperlipidemi är möjlig.

När läkemedlet förskrivs till patienter med samtidig viral hepatit B, bör leverfunktionstester och markörer för viral hepatit B-replikation övervakas.

När du tar drogen kan opportunistiska infektioner och andra komplikationer av HIV utvecklas.

Abacavirresistenta patienter har minskad känslighet för lamivudin, zalcitabin, tenofovir, emtricitabin och/eller didanosin, men är fortfarande känsliga för zidovudin och stavudin.

Utveckling av korsresistens mellan abakavir, lamivudin och antiretrovirala läkemedel

Klinisk och farmakologisk grupp: & nbsp

En del av förberedelserna

Inkluderad i listan (Order från Ryska federationens regering nr 2782-r daterad 2014-12-30):

VED

ATX:

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudin

Farmakodynamik:

Kombinerat antiviralt (HIV) medel, nukleosid omvänt transkriptashämmare, potent selektiv hämmare av HIV-1 och HIV-2. och metaboliseras av intracellulära kinaser till motsvarande trifosfater, som fungerar som aktiva metaboliter. Den huvudsakliga antivirala effekten beror dock på inkorporeringen av monofosfat i DNA-kedjan, som bryts som ett resultat. Trifosfaterna av abakavir och lamivudin har signifikant lägre affinitet för värdcells cDNA-polymeraser.

Farmakokinetik:

Screening för bärare av HLA-B * 5701-allelen rekommenderas före återförskrivning av ett abakavir-innehållande läkemedel till patienter med okänd HLA-B * 5701-status som tidigare tolererat behandling med ett abakavir-innehållande läkemedel.

Användning av abakavirläkemedel rekommenderas inte till dessa patienter och bör endast övervägas i undantagsfall med noggrann medicinsk övervakning, när den potentiella nyttan överväger risken med att använda läkemedlet.

Den kliniska diagnosen av en misstänkt överkänslighetsreaktion bör även fortsättningsvis ligga till grund för beslut om användning av preparat som innehåller, hos alla patienter. Även i frånvaro av HLA-B * 5701-allelen är det nödvändigt att avbryta och inte återuppta användningen i alla fall när en överkänslighetsreaktion inte kan uteslutas, styrd av kliniska data, på grund av den potentiella risken för allvarliga biverkningar eller till och med döden.

Klinisk bild

Överkänslighetsreaktionen kännetecknas av uppkomsten av symtom på flera organskador. De flesta patienter utvecklar dock feber och/eller hudutslag.

Andra möjliga symtom på överkänslighet inkluderar svaghet, sjukdomskänsla, gastrointestinala symtom (såsom illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor), andningssymtom (såsom andnöd, halsont, hosta) och röntgenologiska tecken på lesioner i bröstorganen (främst begränsade infiltrat). Symtom på en överkänslighetsreaktion mot abakavirbehandling kan uppträda när som helst, men uppträder vanligtvis inom de första sex veckorna efter att du tagit läkemedlet. Vid fortsatt behandling ökar symtomens svårighetsgrad och de kan bli livshotande. I de flesta fall försvinner dessa symtom när abakavir sätts ut.

Vissa överkänsliga patienter ansågs till en början lida av luftvägarna (lunginflammation, bronkit, faryngit) eller influensaliknande sjukdomar, gastroenterit eller reaktioner på andra läkemedel. I detta avseende diagnostiserades inte överkänslighetsreaktionen omedelbart, och patienterna fortsatte (eller återupptog) att ta läkemedlet. Detta innebar utvecklingen av en allvarligare överkänslighetsreaktion (upp till ett dödligt utfall). Med hänsyn till detta är det nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten att utveckla en sådan reaktion och utesluta den hos patienter med symtom på dessa sjukdomar. Om det är omöjligt att utesluta förekomsten av en överkänslighetsreaktion bör du inte återuppta läkemedlet eller något annat läkemedel som innehåller det.

Symtom på grund av överkänslighetsreaktionen ökade vid fortsatt behandling och försvann vanligtvis efter utsättning av abakavir.

Att återuppta abakavir efter en överkänslighetsreaktion i flera timmar leder till att symtomen återkommer snabbt. Ett återfall av en överkänslighetsreaktion kan vara allvarligare än den första reaktionen och åtföljas av en livshotande sänkning av blodtrycket (upp till ett dödligt utfall). Patienter som har upplevt en sådan överkänslighetsreaktion bör sluta och aldrig återuppta läkemedlet, liksom andra läkemedel som innehåller.

Det finns enstaka rapporter om utveckling av en överkänslighetsreaktion efter att ha återupptagit abacavir, avbruten när vissa nyckelsymtom på överkänslighet uppträder (utslag, feber, svaghet/illamående, gastrointestinala störningar eller symtom på luftvägsskador). I mycket sällsynta fall har det rapporterats om utvecklingen av en överkänslighetsreaktion efter att ha återupptagit läkemedelsintaget hos patienter som inte hade några tidigare symtom på överkänslighet.

Behandling

Patienter, oavsett HLA-B * 5701-status, som utvecklar tecken och symtom på överkänslighet BÖR omedelbart söka medicinsk rådgivning från sin vårdpersonal. Vid diagnosen överkänslighet SKA du sluta ta läkemedlet omedelbart. Du bör ALDRIG återuppta behandlingen med läkemedlet och andra läkemedel som innehåller (såsom Ziagen, Trizivir) efter att en överkänslighetsreaktion har inträffat. Detta beror på hotet om allvarliga symtom (inklusive livshotande hypotoni), som kan vara dödlig, inom några timmar efter att du har återupptagit läkemedelsintaget.

För att förhindra försenad upptäckt och minska risken för att utveckla livshotande överkänslighet, bör du helt sluta ta läkemedlet om det är omöjligt att utesluta överkänslighet, även med potentiell förekomst av andra sjukdomar (luftvägssjukdomar, influensaliknande sjukdomar, gastroenterit, reaktioner). till andra mediciner). Du bör inte återuppta behandlingen med läkemedlet och andra läkemedel som innehåller (som Ziagen, Trizivir), även om symtom på överkänslighet uppträder vid upprepad administrering av andra läkemedel.

Särskilda instruktioner för behandling efter ett uppehåll i läkemedelsbehandlingen

Vid avbrytande av behandlingen med läkemedlet, oavsett bärare av HLA-B * 5701 allelen, innan du återupptar läkemedlet, bör du noggrant studera orsaken till att du vägrar att använda läkemedlet och se till att patienten inte har några symtom av en överkänslighetsreaktion. Du bör inte återuppta läkemedlet och andra läkemedel som innehåller, om det är omöjligt att utesluta en överkänslighetsreaktion.

Ett fåtal fall av utveckling av en överkänslighetsreaktion när behandlingen med abakavir återupptas efter att den avbrutits på grund av uppkomsten av något av de typiska symtomen på överkänslighet (utslag, feber, sjukdomskänsla, trötthet, gastrointestinala och andningsvägar) har beskrivits. Eftersom det i alla sådana fall är omöjligt att utesluta en överkänslighetsreaktion och, med hänsyn till data om dess allvarligare förlopp vid upprepad användning av abakavir, rekommenderas inte återupptagande av behandlingen med ett läkemedel eller annat innehållande läkemedel hos dessa patienter.

En överkänslighetsreaktion noterades, om än extremt sällan, även när behandlingen med detta läkemedel återupptogs hos patienter som inte tidigare upplevt symtom på denna reaktion, och avbrottet i att ta det innehållande läkemedlet var förknippat med andra orsaker. I det här fallet är det möjligt att återuppta läkemedlet, men det kräver att patienten eller omgivningen har snabb tillgång till medicinsk vård.

Det rekommenderas att screena för bärande av HLA-B * 5701-allelen innan ett läkemedel som innehåller abakavir återförskrivs till patienter med okänd HLA-B * 5701-status som tidigare tolererat behandling med ett läkemedel som innehåller läkemedlet.

Återförskrivning av ett abakavir-innehållande läkemedel till patienter med HLA-B * 5701-allelen rekommenderas inte och kan endast övervägas i undantagsfall under noggrann medicinsk övervakning, när de potentiella fördelarna med läkemedelsbehandling överväger alla möjliga risker.

Laktacidos, hepatomegali och fettleversjukdom

Vid användning av antiretrovirala nukleosidanaloger (inklusive abakavir och lamivudin), antingen ensamma eller i kombination, har utvecklingen av laktacidos, hepatomegali och allvarlig fettleversjukdom, inklusive dödliga fall, noterats. Liknande fenomen observerades främst hos kvinnor.

Kliniska tecken på att utveckla laktacidos är: allmän svaghet, anorexi, plötslig orimlig viktminskning, symtom på andningsskador (andnöd, snabb andning) och mag-tarmkanalen.

Försiktighet bör iakttas när läkemedlet förskrivs till alla patienter, särskilt de som har riskfaktorer för leverskador. Läkemedlet ska avbrytas om kliniska eller laboratoriemässiga tecken på laktacidos eller levertoxicitet uppträder (som inkluderar hepatomegali och steatos, även i frånvaro av en signifikant ökning av aminotransferasnivåerna).

Lipodystrofi

Vissa patienter som fick antiretroviral kombinationsbehandling visade omfördelning/ansamling av kroppsfett, en ökning av mängden fett på nacken och ryggen ("buffelpuckel"), en minskning av mängden perifera fettavlagringar, ett tunt ansikte , en ökning av bröstkörtlarna, en ökning av glukosnivåer och serumlipidnivåer.

Lipodystrofi kan utvecklas med vilket läkemedel som helst från klassen proteashämmare eller nukleosid omvänt transkriptashämmare. Den tillgängliga evidensen tyder dock på att risken att utveckla dessa biverkningar inte är densamma vid användning av olika läkemedel i dessa klasser.

Dessutom bidrar många faktorer till utvecklingen av lipodystrofi. En viktig och möjligen ömsesidigt potentierande roll spelas av förekomsten av HIV-infektion, hög ålder och varaktigheten av antiretroviral terapi.

Under den kliniska undersökningen bör uppmärksamhet ägnas åt tecken på omfördelning av kroppsfett. Serumlipid- och blodsockernivåer bör övervakas noggrant. Vid behov, utför lämplig behandling för störningar i fettmetabolismen.

Patienter med samtidig viral hepatit B

Kliniska studier och post-marknadsföring data om användning av lamivudin tyder på att vissa patienter med komorbid hepatit B-virusinfektion kan utveckla kliniska eller laboratoriemässiga tecken på återfall av hepatit efter utsättning av lamivudin. Utsättning av lamivudin kan vara allvarligare hos patienter med dekompenserad leversjukdom. Som ett resultat av detta, hos patienter med samtidig viral hepatit B, när läkemedlet avbryts, bör indikatorerna för funktionella levertester övervakas och nivån av hepatit B-virusreplikation bör regelbundet bestämmas.

Immunrekonstitutionssyndrom

Om HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist har asymtomatiska eller lågsymptomatiska opportunistiska infektioner vid tidpunkten för initiering av antiretroviral behandling, kan sådan behandling leda till ökade symtom på opportunistiska infektioner eller andra allvarliga konsekvenser. Dessa reaktioner inträffar vanligtvis inom de första veckorna eller månaderna efter debut.antiretroviral terapi... Typiska exempel är cytomegalovirusretinit, generaliserad eller fokal mykobakteriell infektion och lunginflammation p.g.a. Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Uppkomsten av eventuella symtom på inflammation kräver omedelbar undersökning och vid behov behandling.

Opportunistiska infektioner

Användningen av läkemedlet eller andra antiretrovirala läkemedel utesluter inte möjligheten att utveckla opportunistiska infektioner eller andra komplikationer av HIV-infektion, så patienterna bör förbli under överinseende av en läkare som har erfarenhet av att behandla dessa sjukdomar.

Överföring av infektion

Modern antiretroviral terapi, inklusive läkemedlet, stör inte överföringen av HIV genom samlag eller kontakt med infekterat blod. Kom ihåg att följa lämpliga säkerhetsåtgärder.

Hjärtinfarkt

Som ett resultat av en prospektiv, observationell, epidemiologisk studie som syftade till att studera förekomsten av hjärtinfarkt hos patienter som fick kombinerad antiretroviral behandling, fann man ett samband mellan tidigare, inom 6 månader, intag av abakavir med en ökad risk att utveckla hjärtinfarkt. Enligt en samlad analys av kliniska prövningar fanns det ingen ökning av risken för hjärtinfarkt i samband med att ta abakavir. De biologiska mekanismerna bakom den potentiellt ökade risken är okända. I allmänhet tillåter inte tillgängliga data från kohortuppföljning och kontrollerade kliniska prövningar ett entydigt samband mellan abakavirbehandling och risken för hjärtinfarkt.

Försiktighet bör dock iakttas vid antiretroviral behandling, inklusive läkemedel som innehåller det, hos patienter med risk för kranskärlssjukdom. Alla åtgärder måste vidtas för att minimera riskfaktorer (såsom högt blodtryck, dyslipidemi, diabetes mellitus och rökning).

Instruktioner Doseringsform: & nbspfilmdragerade tabletter Sammansättning:

Sammansättning för 1 tablett

Aktiva ingredienser: abakavirsulfat 702,6 mg (motsvarande 600 mg abakavir), lamivudin 300 mg.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat 40 mg, mikrokristallin cellulosa 44,4 mg, natriumkarboximetylstärkelse 7 mg, povidon-K 30 10 mg, talk 3 mg, magnesiumstearat 3 mg.

Skalsammansättning: povidon-K 30 1,5 mg, hypromellos 5 mg, talk 2 mg, titandioxid 1,44 mg, sunset yellow färgämne (E110) 0,06 mg.

Beskrivning:

Kapselformade tabletter, bikonvexa, filmdragerade, gula. På tvärsnittet - kärnan är från vit till nästan vit.

Farmakoterapeutisk grupp:Antiviralt (HIV) medel ATX: & nbsp

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudin

Farmakodynamik:

Hos alla patienter som får läkemedelsbehandling bör den kliniska diagnosen av misstänkt MHV förbli grunden för kliniskt beslutsfattande.

Om HHR misstänks ska läkemedelsbehandlingen avbrytas omedelbart, även i frånvaro av en allel HLA - B * 5701. Att skjuta upp avbrytande av läkemedelsbehandling efter att HHR har börjat kan leda till en livshotande reaktion.

Patienter som utvecklar HHV bör informeras om behovet av att överföra de återstående tabletterna av läkemedlet till den behandlande läkaren för att undvika att återuppta abakavir.

Ett återupptagande av användningen av läkemedel som innehåller efter misstänkt HHV kan leda till att symtomen återkommer snabbt inom några timmar, vilket kan innefatta livshotande hypotoni och dödsfall.

När man överväger att återuppta behandlingen med abacavir efteravbrytande av behandling med något läkemedel som innehåller läkemedlet av någon anledning måste orsaken till att behandlingen avslutas fastställas, oavsett patientens bärare av allelen HLA -B * 5701. Om HHR inte kan uteslutas kan du inte återuppta användningen av läkemedlet eller andra läkemedel som innehåller.

- Om HGV utesluts kan läkemedelsbehandlingen återupptas. I sällsynta fall upplevde patienter som avbröt behandlingen med abakavir av andra skäl än HHR-symtom också livshotande reaktioner inom några timmar efter att behandlingen med abakavir återupptagits (se avsnittet "Beskrivning av utvalda biverkningar"). Patienter bör informeras om möjligheten att utveckla HHV vid återupptagande av behandlingen med ett läkemedel eller andra läkemedel som innehåller, och att återupptagande av behandlingen med ett läkemedel eller andra läkemedel som innehåller bör genomföras endast med snabb tillgång till sjukvård.

Klinisk presentation av HGV för abakavir

MHR har inte studerats väl i kliniska prövningar och under övervakning efter marknadsföring. Symtom uppträder vanligtvis inom de första veckorna (median debut av denna reaktion är 11 dagar) efter påbörjad behandling med abakavir, men dessa reaktioner kan utvecklas när som helst under behandlingen.

Nästan alla HHR-reaktioner inkluderar feber och/eller hudutslag som en del av syndromet. Andra tecken och symtom som noteras som en manifestation av HHV på inkluderar symtom från luftvägarna och mag-tarmkanalen, vilket kan leda till feldiagnostisering av HHV som en luftvägssjukdom (lunginflammation, bronkit, faryngit) eller gastroenterit (se avsnitten "Biverkningar", " Beskrivning av utvalda biverkningar "). Med fortsatt behandling ökar svårighetsgraden av symtom som är förknippade med HHV och de kan bli livshotande. I de flesta fall försvinner dessa symtom när abakavir sätts ut.

Laktacidos och svår hepatomegali med steatos

Det finns rapporter om utveckling av laktacidos, svår hepatomegali med steatos, inklusive dödsfall, p.g.a. Benägen analoger av nukleosider i form av separata preparat, inklusive eller kombinationer därav. Liknande fenomen observerades främst hos kvinnor.

Kliniska tecken på att utveckla laktacidos är gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar och buksmärtor), allmän svaghet, anorexi, aptitlöshet, snabb oförklarlig viktminskning, symtom på skador på mag-tarmkanalen och luftvägarna (andnöd och takypné) eller neurologiska symtom (inklusive motorisk svaghet).

Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av läkemedlet, särskilt hos patienter med hepatomegali, hepatit eller andra riskfaktorer för leverskada och leversteatos (inklusive vissa läkemedel och alkohol).

Patienter med hepatit C-saminfektion och de som behandlas med interferon alfa och ribavirin kan löpa särskild risk. Läkemedlet bör avbrytas när kliniska eller laboratoriemässiga tecken på laktatacidos med eller utan hepatit uppträder (som inkluderar hepatomegali och steatos, även i frånvaro av en signifikant ökning av aminotransferasaktivitet) vid tillstånd av symptomatisk hyperlaktatemi och metabolisk acidos/laktacidos, progressiv hepatomegali, eller med en snabb ökning av aminotransferasaktiviteter ...

Lipodystrofi

Vissa patienter får kombinerat BENÄGEN, det kan förekomma en omfördelning och/eller ackumulering av subkutant fett, inklusive fetma men den centrala typen, dorsal-cervikal fettavlagring ("buffalo hump"), en minskning av det subkutana fettlagret i ansiktet och extremiteterna, en ökning av bröstkörtlarna , en ökning av serumlipidkoncentrationen och glukoskoncentrationen i blodet, både individuellt och gemensamt.

Även om alla läkemedel från PI- och NRTI-klasserna kan orsaka en eller flera av ovanstående biverkningar associerade med ett allmänt syndrom, som ofta kallas lipodystrofi, indikerar ackumulerade data förekomsten av skillnader mellan individuella representanter för dessa läkemedelsklasser i förmågan att orsaka dessa biverkningar.

Det bör också noteras att lipodystrofisyndrom har en multifaktoriell etiologi: till exempel stadium av HIV-infektion, hög ålder och varaktighet Benägen spelar en viktig, möjligen synergistisk roll i utvecklingen av denna komplikation.

De långsiktiga konsekvenserna av dessa oönskade fenomen är fortfarande okända.

Under klinisk undersökning bör uppmärksamhet ägnas åt tecken på omfördelning av subkutant fett. Du måste övervaka nogaserumlipidkoncentration och blodglukoskoncentration. Om lipidmetabolismen störs, ordineras lämplig behandling.

Immunrekonstitutionssyndrom

Om HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist har asymtomatiska opportunistiska infektioner eller deras kvarvarande symtom vid tidpunkten för påbörjande av ART, kan sådan behandling leda till ökade symtom på opportunistiska infektioner eller andra allvarliga konsekvenser. Dessa reaktioner inträffar vanligtvis inom de första veckorna eller månaderna efter debut. BENÄGEN. Typiska exempel är cytomegalovirusretinit, generaliserad eller fokal mykobakteriell infektion och lunginflammation p.g.a.Pneumocystis jiroveci (R.carinii). Uppkomsten av eventuella symtom på inflammation kräver omedelbar undersökning och vid behov behandling.

Autoimmuna sjukdomar (såsom Graves sjukdom, polymyosit och Guillain-Barrés syndrom) har också observerats under immunsuppression, men tidpunkten för initiala manifestationer varierade, och sjukdomen kan uppstå många månader efter påbörjad behandling och ha ett atypiskt förlopp.

Opportunistiska infektioner

Användningen av läkemedlet eller andra antiretrovirala läkemedel utesluter inte möjligheten att utveckla opportunistiska infektioner eller andra komplikationer av HIV-infektion, därför bör patienter förbli under överinseende av en läkare som har erfarenhet av att behandla dessa HIV-relaterade sjukdomar.

HIV-överföring

Patienter bör varnas för att behandling med antiretrovirala läkemedel, inklusive läkemedel, inte förhindrar risken för hiv-överföring till andra genom samlag eller blodsmitta. Därför bör patienter vidta lämpliga försiktighetsåtgärder.

Hjärtinfarkt

Som ett resultat av en prospektiv observationsepidemiologisk studie för att studera förekomsten av hjärtinfarkt hos patienter som får kombinerad BENÄGEN, ett samband konstaterades mellan tidigare användning av abakavir under 6 månader med en ökad risk att utveckla hjärtinfarkt. Enligt den generaliserade analysen av kliniska prövningar fanns det ingen ökning av risken för hjärtinfarkt i samband med att ta abakavir. De biologiska mekanismerna bakom den potentiellt ökade risken är okända. I allmänhet är det inte tillgängliga data från kohortövervakning och kontrollerade kliniska prövningargöra det möjligt att entydigt bestämma förhållandet mellan abakavirbehandling och risken för hjärtinfarkt.

Försiktighet bör dock iakttas vid förskrivning BENÄGEN, inklusive preparat som innehåller patienter med en möjlig risk för kranskärlssjukdom. Alla åtgärder måste vidtas för att minimera riskfaktorer (såsom högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus och rökning).

Pankreatit

Fall av pankreatit har rapporterats, även om ett orsakssamband med lamivudin och abakavir inte har fastställts tydligt.

Njursjukdom

Läkemedlet ska inte administreras till patienter med kreatininclearance mindre än 50 ml / min.

Leversjukdom

Läkemedlets effekt och säkerhet har inte fastställts hos patienter med allvarlig samtidig leversjukdom. Läkemedlet rekommenderas inte för användning till patienter med nedsatt leverfunktion.

Hos patienter med redan existerande leverdysfunktion, inklusive aktiv kronisk hepatit, finns en ökning av incidensen av leverdysfunktion med kombinerad BENÄGEN. Dessa patienter bör övervakas i enlighet med standard klinisk praxis.

Patienter med kronisk hepatit B eller C

Kliniska studier och post-marketing data om användning av lamivudin tyder på att hos vissa patienter med samtidig viral hepatit B(HBV) Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på återfall av hepatit kan uppträda efter utsättning av lamivudin, vilket kan vara allvarligare hos patienter med dekompenserad leversjukdom. Som ett resultat av detta, hos patienter med samtidig viral hepatit B, när läkemedlet avbryts, bör indikatorerna för leverfunktionstester övervakas och markörer för hepatit B-virusreplikation bör regelbundet bestämmas.

På grund av det faktum att båda har samma fosforyleringsvägar, antas det att en interaktion mellan dessa substanser kan leda till en minskning av intracellulär fosforylering av ribavirinmetaboliter och potentiellt leda till en minskning av sannolikheten för att uppnå ett ihållande virologiskt svar vid HIV- infekterade patienter samtidigt med hepatit C som fick pegylerad interferonterapi och ribavirin.

Motstridiga data har publicerats om samtidig användning av abakavir och ribavirin. Vissa bevis tyder på att HIV-infekterade patienter som får läkemedel som innehåller abakavir kan löpa risk för låga svarsfrekvenser på antiviral behandling med pegylerat interferon och ribavirin. Försiktighet måste iakttas när du tar dessa läkemedel samtidigt.

Mitokondriell dysfunktion

Forskning i vitro och i vivovisade att analoger av nukleosider och nukleotider kan orsaka olika grader av mitokondriell skada. Fall av mitokondriell dysfunktion har rapporterats hos HIV-negativa barn som fått nukleosidanaloger i livmodern och/eller efter födseln. De huvudsakliga biverkningarna var hematologiska störningar (anemi, neutropeni), metabola störningar (hyperlaktatemi, hyperlipasemi). Dessa biverkningar är ofta övergående. Flera sent inkommande neurologiska störningar (ökad muskeltonus, kramper, beteendestörningar) har rapporterats. Huruvida dessa neurologiska störningar är övergående eller permanenta är för närvarande okänt. Alla barn, även HIV-negativa, som exponeras in utero för nukleosid- och nukleotidanaloger bör genomgå klinisk undersökning och laboratorieundersökning för att utesluta mitokondriell dysfunktion om lämpliga tecken eller symtom upptäcks. Dessa data påverkar inte aktuella nationella rekommendationer för användning. Benägen hos gravida kvinnor för att förhindra vertikal överföring av HIV-infektion.

Osteonekros

Trots det faktum att etiologin för denna sjukdom är multifaktoriell (inklusive användning av glukokortikosteroider, alkoholkonsumtion, allvarlig immunsuppression, högt kroppsmassaindex), inträffade fall av osteonekros oftast hos patienter med ett framskridet stadium av HIV-infektion och/eller lång- termanvändning av kombinerad BENÄGEN. Patienter bör uppsöka läkare om de upplever ledvärk och stelhet eller svårt att röra sig.

Risk för virologisk misslyckande

Trippelnukleosidbehandling: En hög incidens av tidig virologisk svikt och resistens har rapporterats när abakavir och lamivudin administrerades samtidigt med tenofovirdisoproxilfumarat i en doseringsregim en gång dagligen. innehåller solnedgångsgult färgämne som kan orsaka allergiska reaktioner.

Inverkan på förmågan att framföra fordon. ons och päls.:

Särskilda studier av effekten av lamivudin på förmågan att framföra fordon eller mekanismer har inte utförts. Dessutom kan den negativa effekten på sådana aktiviteter inte förutsägas baserat på farmakologin hos dessa läkemedel. Vid bedömning av patientens förmåga att framföra fordon eller mekanismer bör hänsyn tas till hans allmänna tillstånd, liksom profilen för biverkningar.

Frigivningsform/dosering:Filmdragerade tabletter, 600 mg + 300 mg. Paket:

10 tabletter i en blisterförpackning av aluminiumfolie och bärnstensfärgad PVC-film. 1, 3 eller 10 blister med bruksanvisning i en kartong.

100, 500 eller 1000 tabletter i en plastpåse. 1 påse per burk gjord av HDPE med silikagel, förseglad med PE-belagd aluminiumfolie, med skruvlock. En självhäftande etikett gjord av etikettpapper eller skrivpapper eller av polymermaterial limmas på burken. 1,6, 12 eller 24 burkar, tillsammans med lika många bruksanvisningar, placeras i en gruppförpackning - en wellpappkartong (för sjukhus).

Förvaringsförhållanden:

Vid en temperatur som inte är högre än 25 ° C.

Hållbarhetstid: 2 år. Använd inte efter utgångsdatumet tryckt på förpackningen. Villkor för utlämning från apotek: På recept Registreringsnummer: LP-004209 Registrerings datum: 21.03.2017 Utgångsdatum: 21.03.2022 Innehavare av försäljningstillstånd: Indien Tillverkare: & nbsp Representationskontor: & nbspLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt. Ltd Datum för informationsuppdatering: & nbsp 25.04.2017 Illustrerade instruktioner

VÄRDSHUS: Abacavir, Lamivudin

Tillverkare: Aurobindo Pharma Limited

Anatomisk-terapeutisk-kemisk klassificering: Lamivudin och abakavir

Registreringsnummer i RK: nr RK-LS-5 nr 020716

Registreringsperiod: 23.07.2014 - 23.07.2019

KNF (läkemedel ingår i Kazakstan National Formulary of Medicine)

ALO (inkluderad i listan över gratis poliklinisk läkemedelsbehandling)

ENHET (ingår i listan över läkemedel under den garanterade volymen medicinsk vård som ska köpas från en enskild distributör)

Det högsta inköpspriset i Republiken Kazakstan: 988,75 KZT

Instruktioner

Handelsnamn

Abacavir och lamivudin

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

Filmdragerade tabletter, 600 mg / 300 mg

Sammansättning

En tablett innehåller

aktiva substanser- abakavirsulfat 702,78 mg (motsvarande abakavir 600,00 mg), lamivudin 300 mg,

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa (Ceolus KG-802), natriumstärkelseglykolat (typ A), renat vatten, magnesiumstearat,

skalkomposition: hölje Opadray YS-1-13065-A Orange: hydroxipropylmetylcellulosa 2910 / hypromellos 6 cP, hydroxipropylmetylcellulosa 2910 / hypromellos 3 cP, titandioxid (E 171), makrogol / PEG 400, FD&C Yellow # 6 / solnedgångsgul FCF aluminiumlack 5% - 18%) (E 110), polysorbat 80, FD&C Yellow # 6 / Sunset yellow FCF Aluminiumlack (38% - 42%) (E 110).

Beskrivning

Modifierade kapselformade tabletter, filmdragerade i orange färg, ingraverade med "H" på ena sidan och "27" på den andra sidan.

Farmakoterapeutisk grupp

Antivirala läkemedel för systemisk användning. Antivirala läkemedel för behandling av HIV-infektion, kombinationer. Lamivudin och abakavir.

ATX-kod J05AR02

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering absorberas abakavir och lamivudin snabbt och väl. Hos vuxna är den absoluta biotillgängligheten av abakavir och lamivudin 83 % respektive 80-85 %. Den maximala koncentrationen i blodserumet observeras efter 1,5 timmar respektive 1,0 timmar. Efter en enstaka oral administrering av 600 mg abakavir är Cmax-värdet 4,26 μg/ml (28%) och AUC∞-värdet är 11,95 μg h/ml (21%). Efter upprepad oral administrering av 300 mg lamivudin under 7 dagar är Cmax-värdet 2,04 μg/ml (26%) och AUC∞-värdet är 8,87 μg · h/ml (21%). Matintag påverkar inte effekten av läkemedlet signifikant, därför kan Abacavir och lamivudin tas oavsett matintag.

Distribution

Den genomsnittliga skenbara distributionsvolymen är 0,8 respektive 1,3 l / kg. Abacavir binder i terapeutiska koncentrationer i obetydlig eller måttlig utsträckning (cirka 49 %) till humana plasmaproteiner. Lamivudin uppvisar linjär farmakokinetik över det terapeutiska koncentrationsintervallet och låg plasmaproteinbindning (mindre än 36%), vilket indikerar en låg sannolikhet för interaktioner med andra läkemedel. Abacavir och lamivudin kommer in i centrala nervsystemet och cerebrospinalvätskan. AUC-kvoten i cerebrospinalvätska och blodplasma är 30-44%. De observerade toppkoncentrationerna är 9 gånger högre än IC50 för abakavir (0,08 μg/ml eller 0,26 μmol) när abakavir administreras 600 mg två gånger dagligen. Det genomsnittliga koncentrationsförhållandet av lamivudin i cerebrospinalvätska/serum inom 2-4 timmar efter att ha tagit läkemedlet är cirka 12%.

Ämnesomsättning

Abacavirs metabolism sker främst i levern. Cirka 2 % av den intagna dosen utsöndras i urinen oförändrad. Metabolismen av abakavir i människokroppen är associerad med verkan av alkoholdehydrogenas och bildandet av glukuronidkonjugat - 5'-karboxylsyra och 5'-glukuronid. Deras antal är cirka 66 % av den intagna dosen och utsöndras i urinen. Lamivudin genomgår något levermetabolism (5-10%) och utsöndras i urinen huvudsakligen oförändrat.

Eliminering

Halveringstiden för abacavir är 1,5 timmar. Efter upprepad oral administrering av läkemedlet i en dos av 300 mg 2 gånger om dagen observeras ingen signifikant ackumulering av läkemedlet. Abacavir utsöndras genom levermetabolism, följt av utsöndring av metaboliter i urinen. Cirka 83% av dosen som tas utsöndras i urinen i form av metaboliter och oförändrat läkemedel, resten utsöndras i avföring. Halveringstiden för lamivudin är 5-7 timmar. Det genomsnittliga totala clearance av lamivudin är cirka 0,32 l/h/kg, detta är huvudsakligen renalt clearance (mer än 70%) genom det organiska katjoniska transportsystemet.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Abacavir metaboliseras huvudsakligen i levern. Hos patienter med mild leverdysfunktion (5-6 poäng på Child-Pugh-skalan) ökade AUC för abacavir med i genomsnitt 1,89 gånger och halveringstiden ökade med 1,58 gånger. En lätt försämring av leverfunktionen påverkade inte AUC för abakavirmetaboliter, men hastigheten för bildning och eliminering av metaboliter minskade.

För patienter med mild leverdysfunktion finns inga data tillgängliga. Farmakokinetiken för abakavir har inte studerats hos patienter med måttlig till svår leverdysfunktion. Det förväntas att hos sådana patienter kommer plasmakoncentrationen av abakavir att variera och i de flesta fall öka, och därför är administrering av läkemedlet kontraindicerat i denna kategori av patienter.

Måttlig till svår leversjukdom påverkar inte farmakokinetiken för lamivudin signifikant.

Patienter med nedsatt njurfunktion

De farmakokinetiska parametrarna för abakavir hos patienter med njursjukdom i slutstadiet och hos patienter med normal njurfunktion är desamma.

På grund av det minskade clearance hos patienter med nedsatt njurfunktion ökar koncentration-till-tid-kvoten (AUC) av lamivudin. I samband med behovet av att minska dosen bör patienter med kreatininclearance mindre än 50 ml/min förskrivas ett monopreparat av lamivudin.

Farmakodynamik

Abacavir och lamivudin är ett kombinationsläkemedel som innehåller abakavir och lamivudin och har antivirala effekter.

Abacavir och lamivudin tillhör gruppen HIV-1 och HIV-2 nukleosid omvänt transkriptashämmare. Abacavir och lamivudin metaboliseras sekventiellt av intracellulära kinaser till motsvarande aktiva former av läkemedlet - trifosfater (TF). Lamivudintrifosfat och karbovirtrifosfat (den aktiva formen av abakavirtrifosfat) är substrat och kompetitiva hämmare av HIV omvänt transkriptas. Deras huvudsakliga antivirala verkan är omvandlingen av monofosfatformer till den virala DNA-strängen, vilket leder till efterföljande kedjeavbrott. Trifosfaterna av abakavir och lamivudin visar liten likhet med värdcells-DNA-polymeraser.

Lamivudin i kombination med zidovudin är synergistiskt och undertrycker replikationen av humant immunbristvirus (HIV) i cellkultur.

Abacavir är synergistiskt i kombination med amprenavir, nevirapin och zidovudin och har en additiv effekt i kombination med didanosin, zalcitabin, stavudin, lamivudin.

Resistens hos HIV-1 mot lamivudin involverar utveckling av förändringar i aminosyran M184V nära det aktiva virala omvänt transkriptasstället. M184V-mutationer minskar känsligheten för lamivudin. Virala stammar som är resistenta mot zidovudin kan, samtidigt som de förvärvar resistens mot lamivudin, bli mottagliga för zidovudin. Utvecklingen av resistens mot abakavir är associerad med specifika genotypiska förändringar i en specifik kodonregion av omvänt transkriptas (kodon M184V, K65R, L74V och Y115F). Virusresistens mot abacavir utvecklas relativt långsamt, flera mutationer krävs för att öka IC50-koncentrationen med 8 gånger jämfört med den "vilda" virusstammen, som kan vara kliniskt signifikant. Abacavir-resistenta stammar kan ha minskad känslighet för lamivudin, zalcitabin, tenofovir, emtricitabin och/eller didanosin, men känsligheten för zidovudin och stavudin kvarstår. Det är osannolikt att korsresistens utvecklas mellan abakavir eller lamivudin och andra klasser av antiretrovirala läkemedel, såsom proteashämmare eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare.

En minskning av känsligheten för abakavir har visats i kliniskt isolerade stammar hos patienter med okontrollerad viral replikation som tidigare har fått behandling och som är resistenta mot andra nukleosidhämmare. Kliniskt isolerade stammar med tre eller flera mutationer associerade med omvända transkriptashämmare från nukleosidgruppen är sannolikt inte mottagliga för abakavir.

Korsresistensen som är inneboende i M184V RT är begränsad till nukleosidhämmarklassen av antiretrovirala läkemedel. Zidovudin, stavudin, abakavir och tenofovir behåller sina antiretrovirala effekter mot lamivudinresistent HIV-1 som endast innehåller M184V-mutationen.

Indikationer för användning

HIV-infektion i antiretroviral kombinationsterapi hos vuxna

Administreringssätt och dosering

Abacavir och lamivudin ska förskrivas av specialister med erfarenhet av HIV-behandling.

Vuxna som väger mer än 40 kg Abakavir och lamivudin kan tas med eller utan mat. Den maximala dagliga dosen är 1 tablett (600 mg / 300 mg) en gång om dagen, varje dag.

Äldre patienter

Farmakokinetiken för abakavir och lamivudin har inte studerats hos patienter över 65 år. Vid behandling av äldre patienter bör den ökade förekomsten av lever, njure, hjärta och andra samtidiga sjukdomar samt användning av andra läkemedel beaktas.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Patienter med leversvikt

Hos patienter med mild leverdysfunktion (Child-Pugh grad A) kan dosreduktion av abakavir behövas. Eftersom minskningen av enskilda komponenter i läkemedlets sammansättning inte är möjlig, är det nödvändigt att förskriva läkemedlen abacavir och lamivudin separat. Detta läkemedel är kontraindicerat hos patienter med måttlig till svår leversvikt (grad B och C på Child-Pugh-skalan).

Bieffekter

Detta läkemedel innehåller två aktiva ingredienser - abakavir och lamivudin, och nedan är de biverkningar som kan uppstå vid användning av dem. Det är oklart om de listade reaktionerna är relaterade till läkemedelsintag, samtidig behandling eller är resultatet av en allmän sjukdom.

Frekvens av förekomst: mycket vanlig (> 1/10), ofta (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Många av reaktionerna nedan är vanliga (illamående, kräkningar, diarré, feber, dåsighet, hudutslag) och kan indikera en överkänslighetsreaktion. Om något av dessa symtom uppstår måste patienten därför noggrant analysera dessa reaktioner för deras samband med överkänslighetsreaktionen. Om läkemedlet avbröts på grund av utvecklingen av något av de listade symtomen, men senare beslutades att återuppta behandlingen, bör Abacavir och lamivudin tas under strikt medicinsk övervakning.

Reaktioner på abacavir

Ofta

Överkänslighetsreaktioner

Anorexi

Huvudvärk

Illamående, kräkningar, diarré

Feber, dåsighet, trötthet

Reaktioner på lamivudin

Ofta

Huvudvärk

Illamående, kräkningar, smärta i övre delen av buken, diarré

Svaghet, trötthet, feber

Sällan

Övergående ökning av aktiviteten av leverenzymer (AST, ALT)

Anemi, neutropeni, trombocytopeni

Data efter marknadsföring

Reaktioner på abacavir

Ofta

Hyperlaktatemi

Utslag (inga systemiska manifestationer)

Sällan

Pankreatit, men ingen koppling till abacavir har fastställts

Väldigt sällan

Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys

Reaktioner på lamivudin

Ofta

Hyperlaktatemi

Alopeci

Artralgi, muskelstörningar

Sällan

Laktacidos (omfördelning/ansamling av fett har identifierats hos patienter som tar antiretroviral behandling. Denna patologi har en multifaktoriell etiologi, inklusive kombinerad användning av antiretrovirala läkemedel)

Ökade serumamylasnivåer, pankreatit, även om inget samband med lamivudin har fastställts

Rabdomyolys

Väldigt sällan

Perifer neuropati, parestesi, även om inget samband med lamivudin har fastställts

Överkänslighetsreaktioner mot abakavir

I kliniska studier, under screeningprocessen, befanns cirka 5 % av försökspersonerna ha HLA B * 5701-allelen, vilket var associerat med en signifikant risk för att utveckla överkänslighetsreaktioner mot abakavir, i sällsynta fall med dödlig utgång. Dessa reaktioner manifesteras av symtom som indikerar flera organskador. I de flesta fall var en av manifestationerna av överkänslighetsreaktionen feber eller hudutslag (makulopapulär eller urtikaria), men överkänslighetsreaktioner kan observeras i frånvaro av dessa symtom.

Symtom på överkänslighet kan uppträda när som helst när du tar abacavir, men oftare inträffar detta under de första 6 veckorna av behandlingen (i genomsnitt den 11:e behandlingsdagen). Tecken och symtom på denna överkänslighetsreaktion listas nedan. De där skyltarna som möttes åtminstone i 10 % av patienterna, i fetstil:

- utslag(vanligtvis makulopapulär eller urtikariell)

slemhinna i munnen, buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré

- andnöd, hosta, ont i halsen, andnöd, andnödssyndrom

- feber, trötthet, sjukdomskänsla, ödem, lymfadenopati, hypotoni, konjunktivit, anafylaxi

- huvudvärk, parestesi

Lymfopeni

- ökad prestanda för leverfunktionstester, leversvikt

Ökade kreatininnivåer, njursvikt

- muskelvärk, myolys, artralgi, ökade kreatinfosfokinasnivåer

I vissa fall kan överkänslighetsreaktioner tolkas som sjukdomar i andningsorganen (lunginflammation, bronkit, faryngit), influensaliknande sjukdomar, gastroenterit eller reaktioner på andra läkemedel. En fördröjning av diagnosen överkänslighetsreaktioner kan leda till fortsatt användning av abakavir och följaktligen till utveckling av allvarligare överkänslighetsreaktioner under behandlingen. Om man misstänker en överkänslighetsreaktion, även i de fall då möjligheten till en annan diagnos inte är utesluten, bör alla de angivna symtomen noga övervägas för ett eventuellt samband med en överkänslighetsreaktion. Om en överkänslighetsreaktion inte kan uteslutas bör läkemedlet och andra abakavirinnehållande produkter sättas ut och aldrig förskrivas i framtiden.

Symtom förknippade med en överkänslighetsreaktion förvärras vid fortsatt behandling och försvinner vanligtvis efter utsättande av abakavir och andra läkemedel som innehåller abakavir.

Att återuppta abakavir i närvaro av överkänslighetsreaktioner leder till att symtomen återkommer inom några timmar.

Symtom som utvecklas vid fortsatt användning av läkemedlet Abacavir och lamivudin kan vara mycket allvarligare än symtom som uppträdde med den första dosen av läkemedlet, och kan leda till utveckling av livshotande hypotoni och dödsfall.

OavsettHLAB* 5701 status för patienten med utveckling av några symtom på överkänslighet, bör läkemedlet avbrytas omedelbart. Om en överkänslighetsreaktion utvecklas ska läkemedlet Abacavir och lamivudin och andra produkter som innehåller abakavir aldrig förskrivas i framtiden.

Flera fall av utveckling av en överkänslighetsreaktion har identifierats när abakavir återupptas efter utsättande av abakavir i närvaro av utveckling av något av ett symptom på överkänslighet (utslag, feber, sjukdomskänsla/trötthet, gastrointestinala eller luftvägssymtom).

I sällsynta fall kan överkänslighetsreaktioner utvecklas när abakavirbehandlingen återupptas i frånvaro av tidigare tecken och symtom på överkänslighet.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot abakavir, lamivudin eller någon av komponenterna i läkemedlet

Måttlig till svår leversvikt

Njursvikt med kreatininclearance mindre än 50 ml/min

Graviditet och amning

Barn och ungdomar under 18 år

Läkemedelsinteraktioner

Eftersom detta läkemedel innehåller abakavir och lamivudin, kan alla interaktioner som har identifierats individuellt med dessa medel inträffa. Abacavir och lamivudin metaboliseras något av cytokrom P450-enzymer (såsom CYP 3A4, CYP 2C9 eller CYP 2D6) och hämmar eller inducerar inte detta enzymsystem. Därför är det osannolikt att läkemedlet kommer att interagera med antiretrovirala proteashämmare, icke-nukleosider och andra läkemedel som metaboliseras av de viktigaste P450-enzymerna.

Sannolikheten för interaktioner som involverar lamivudin är extremt låg på grund av dess begränsade metabolism och låga bindning till plasmaproteiner och nästan fullständig utsöndring genom renal clearance. Försiktighet måste iakttas vid samtidig administrering av de läkemedel som också utsöndras via njurmekanismen.

Abacavir interaktioner

Med etanol

Metabolismen av abakavir försämras när det används tillsammans med etanol, vilket åtföljs av en ökning av AUC med 41 % och har ingen klinisk betydelse. Abacavir påverkar inte etanolmetabolismen.

Med metadon

Med samtidig användning av abakavir i en dos på 600 mg 2 gånger dag och metadon Cmax för abacavir minskade med 35 % och Tmax ökade med 1 timme, AUC-indikatorn ändrades inte. Dessa data är inte kliniskt relevanta. Abacavir ökar det systemiska clearance av metadon med 22 % och kan ibland kräva omjustering av metadondosen.

Med retinoider

Retinoidföreningar utsöndras från kroppen med hjälp av enzymet alkoholdehydrogenas. Interaktioner med abakavir är möjliga men inte studerade.

Lamivudin interaktioner

Med trimetoprim

Administrering av trimetoprim/sulfametoxazol i en dos på 160 mg/800 mg (co-trimoxazol) ökade exponeringen av lamivudin med 40 %. Om njurfunktionen inte är nedsatt krävs ingen dosjustering av lamivudin. Lamivudin påverkar inte farmakokinetiken för trimetoprim eller sulfametoxazol. Effekten av lamivudin med högdos co-trimoxazol för behandling av Pneumocystis pneumoni och toxoplasmos har inte studerats.

Med zalcitabin

Lamivudin kan hämma intracellulär fosforylering av zalcitabin. Läkemedlet rekommenderas inte för användning med zalcitabin.

Med emtricitabin

Lamivudin kan undertrycka intracellulär fosforylering av emtricitabin när dessa läkemedel används tillsammans. Mekanismen för utveckling av virusresistens för båda läkemedlen sker också genom mutation av samma regioner av den virala transkriptasgenen (M184V), respektive, den terapeutiska effekten av dessa produkter när de används i kombination kan vara begränsad. Lamivudin rekommenderas inte för användning med emtricitabin eller läkemedel som innehåller fasta doser av emtricitabin.

speciella instruktioner

Överkänslighet mot abakavir

I kliniska studier fann man att förekomsten av HLA B * 5701 hos patienter var associerad med en signifikant risk för att utveckla överkänslighetsreaktioner mot abakavir (hos 5 % av försökspersonerna), i sällsynta fall med dödsfall.

Kliniska studier har visat att transporten av HLA B * 5701-allelen var associerad med en signifikant ökning av risken för att utveckla överkänslighetsreaktioner mot abakavir. I studier som använde screening för förekomsten av HLA B * 5701-allelen hos patienter innan behandlingen påbörjades, minskade antalet förväntade kliniska överkänslighetsreaktioner mot abakavir från 7,8 % (66 patienter av 847) till 3,4 % (27 patienter av 803) ); och fall av överkänslighetsreaktioner bekräftade med ett hudtest - från 2,7% (23 patienter av 842) till 0% (0 fall av 802). Baserat på studiedata bekräftades det att 48-61 % av patienterna med HLA B * 5701-allelen utvecklade en överkänslighetsreaktion när de tog abacavir jämfört med de patienter som inte hade HLA B * 5701-allelen (0-4 %) .

Den behandlande läkaren bör överväga vikten av att screena för förekomsten av HLA B * 5701-allelen hos patienter innan behandling med abakavir och lamivudin påbörjas. Screening rekommenderas också innan läkemedlet återupptas hos patienter med okänd HLA B * 5701-status som tidigare har fått detta läkemedel och visat tolerans mot abakavir. När du bär på allelen HLA B * 5701, rekommenderas inte användning av abakavir; förskrivning av läkemedel som innehåller abakavir är endast möjligt under strikt medicinsk övervakning och endast om de potentiella fördelarna överväger de möjliga riskerna.

Man måste komma ihåg att hos patienter som använder Abacavir och lamivudin bör alla beslut om möjligheten att utveckla överkänslighetsreaktioner förbli dominerande när man bestämmer sig för att utse ett läkemedel. Även i frånvaro av en bärare av HLA B * 5701-allelen är det viktigt att komma ihåg behovet av att avbryta läkemedlet om det är omöjligt att utesluta utvecklingen av överkänslighetsreaktioner baserat på tillgängliga kliniska data och inte att förskriva abakavir- som innehåller produkter i framtiden på grund av risken för dödsfall.

Överkänslighetsreaktioner manifesteras av symtom som indikerar flera organskador. I de flesta fall var ett av manifestationerna av överkänslighetssyndromet feber eller hudutslag, dock kan överkänslighetsreaktioner åtföljas av andra symtom (trötthet, sjukdomskänsla, mag-tarmsymtom som illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor; andningssymtom som t.ex. andnöd, ont i halsen, hosta, infiltrat från bröstet).

Överkänslighetsreaktioner kan utvecklas i alla stadier av behandlingen med abakavir och lamivudin men uppträder vanligtvis inom de första 6 veckorna efter att läkemedlet påbörjats. När läkemedlet avbröts gick symtomen på överkänslighet som regel över. Vid fortsatt behandling förvärras symtomen, vilket kan hota patientens liv.

OavsettHLAB* 5701 status ska patienten med utveckling av eventuella symtom på överkänslighet omedelbart rapportera detta till den behandlande läkaren. Om diagnosen överkänslighetsreaktion bekräftas, bör Abacavir och lamivudin avbrytas omedelbart. I händelse av en överkänslighetsreaktion ska läkemedlet Abacavir och lamivudin och andra produkter som innehåller abakavir aldrig förskrivas i efterhand, eftersom de allvarligaste symtomen, inklusive livshotande arteriell hypotoni, återkommer inom några timmar och kan vara dödliga.

För att undvika försening av diagnosen och minska risken för livshotande reaktioner, bör detta läkemedel sättas ut om en överkänslighetsreaktion misstänks, även om en annan diagnos är möjlig (till exempel luftvägssjukdomar, influensaliknande sjukdomar, gastroenterit eller reaktioner för andra mediciner).

Läkemedlet och andra produkter som innehåller abakavir ska inte återupptas om symtomen på överkänslighet återkommer under utnämningen av alternativ terapi.

Oavsett bärande av HLA B * 5701-allelen, om behandlingen med Abacavir och lamivudin avbröts och ett beslut fattas om att fortsätta, är det nödvändigt att noggrant analysera skälen för att avbryta läkemedlet för att utesluta möjligheten av symtom på en överkänslighetsreaktion. Om överkänslighetsreaktioner inte kan uteslutas ska läkemedlet eller andra produkter som innehåller abakavir inte återupptas.

I de fall där det har beslutats att återuppta behandlingen hos patienter som tillfälligt har slutat ta Abacavir och lamivudin, bör den utföras på en lämplig medicinsk anläggning och patienten ska kunna få akut medicinsk vård.

I vissa fall kan överkänslighetsreaktioner utvecklas när abakavirbehandlingen återupptas i frånvaro av tidigare tecken och symtom på överkänslighet. Om ett beslut fattas om att återuppta behandlingen ska läkemedlet endast tas om det finns möjlighet till omedelbar hjälp till patienten.

Det rekommenderas att screena för HLA B * 5701-transport hos patienter med okänd status och toleranta mot tidigare abakavirbehandling. När du bär på allelen HLA B * 5701, rekommenderas inte användning av abakavir; förskrivning av läkemedel som innehåller abakavir är endast möjligt under strikt medicinsk övervakning och endast om den potentiella nyttan överväger alla möjliga risker.

När du förskriver läkemedlet, läkaren måste vara säker att patienten informeras om följande uppgifter om överkänslighetsreaktioner:

Patienten bör vara medveten om möjliga överkänslighetsreaktioner mot Abacavir och lamivudin, vilka kan visa sig som livshotande eller dödliga symtom, samt en ökad risk för att utveckla överkänslighetsreaktioner vid bäring av HLA B * 5701-allelen

Patienten bör vara medveten om att även i frånvaro av HLA B * 5701-allelen kan överkänslighetsreaktioner för att ta detta läkemedel utvecklas. Om patienten har symtom som kan vara förknippade med en överkänslighetsreaktion, han bör omedelbart konsultera en läkare

Patienter som är överkänsliga mot abakavir och lamivudin bör vara medvetna om att de aldrig mer ska ta det eller något annat läkemedel som innehåller abakavir trots deras HLA B * 5701-status

För att undvika spontant återupptagande av behandlingen med Abacavir och lamivudin efter utveckling av överkänslighetsreaktioner, bör patienten lämna tillbaka de återstående tabletterna till läkaren

Patienter som har slutat ta läkemedlet av någon anledning bör konsultera en läkare innan de återupptar läkemedlet.

Laktacidos/svår hepatomegali med steatos

Hos HIV-infekterade patienter (främst kvinnor) som tog antiretrovirala läkemedel från gruppen nukleosidanaloger som monoterapi eller som en del av komplex terapi, har fall av laktacidos och hepatomegali med fettleversjukdom (inklusive dödlig sådan) beskrivits.

Kliniska kännetecken som tyder på laktacidos inkluderar allmän svaghet, anorexi och plötslig oförklarlig viktminskning, gastrointestinala och respiratoriska symtom (andnöd och snabb andning).

Försiktighet bör iakttas vid behandling av abakavir och lamivudin, särskilt om patienter har riskfaktorer för leversjukdom. Om kliniska eller laboratoriemässiga tecken på laktacidos uppträder med eller utan tecken på hepatit (vilket kan inkludera hepatomegali och steatos, även i frånvaro av en ökning av transaminasnivåerna), ska läkemedlet sättas ut.

Lipodystrofi

Omfördelning/ansamling av fett i kroppen har rapporterats hos vissa patienter på antiretroviral kombinationsbehandling, inklusive allmän fetma, dorsocervikal fetma (buffalo hump), minskat perifert kroppsfett, utmärglat ansikte, förstorade bröstkörtlar, ökad glukos och serumlipider ...

Biverkningar relaterade till lipodystrofi kan utvecklas med vilket läkemedel som helst av klasserna proteashämmare eller nukleosid omvänt transkriptashämmare. Tillgängliga data tyder dock på att risken att utveckla dessa biverkningar inte är densamma när man tar olika läkemedel av dessa klasser.

De långsiktiga konsekvenserna av dessa kränkningar är för närvarande okända.

Immunrekonstitutionssyndrom

Hos HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist vid initiering av antiretroviral behandling (ART), kan det inflammatoriska svaret på asymtomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner förvärra de kliniska symtomen på samsjukligheter. Cytomegalovirusrinit, generaliserade och/eller fokala mykobakteriella infektioner och Pneumocystis pneumoni observerades vanligtvis inom de första veckorna eller månaderna efter start av ART. Eventuella inflammatoriska symtom bör omedelbart identifieras och lämplig antiinflammatorisk behandling bör ges om nödvändigt. Autoimmuna störningar (polymyosit, Julian-Barrs syndrom, diffus giftig struma) har också påträffats när du tar läkemedlet Abacavir och lamivudin, men tidpunkten för sjukdomsattackerna är ganska varierande och kan inträffa många månader efter behandlingens början.

Patienter med samtidig viral hepatit B

Vissa patienter med samtidig hepatit B-virus (HBV), kliniska eller laboratoriemässiga tecken på återfall av hepatit kan uppträda efter utsättning av lamivudin, vilket i sin tur hos patienter med dekompenserad leversjukdom kan leda till allvarligare konsekvenser. Om läkemedlet Abacavir och lamivudin avbröts hos patienter med samtidig viral hepatit B bör leverfunktionstester övervakas och nivån av HBV-replikationsmarkörer bör mätas regelbundet.

Villkorligt patogena infektioner

Patienter som använder Abacavir och lamivudin eller andra antiretrovirala läkemedel kan utveckla opportunistiska infektioner och andra komplikationer av HIV-infektion, så patienter bör stå under ständig övervakning av läkare med erfarenhet av att behandla HIV-infektion.

Överföring av infektion

Patienter bör informeras om att modern antiretroviral behandling, inklusive detta läkemedel, inte förhindrar HIV-överföring till andra genom samlag eller infekterad blodtransfusion. Kom ihåg att följa lämpliga säkerhetsåtgärder.

Hjärt-kärlsjukdomar

I studier som syftade till att fastställa incidensen av hjärtinfarkt hos patienter på kombinerad antiretroviral behandling, korrelerade användningen av abakavir under 6 månader med en ökad risk för att utveckla hjärtinfarkt. Analys av kliniska studier bekräftade inte en ökning av risken för hjärtinfarkt när du tog abakavir. Den biologiska mekanismen för den potentiella ökningen av incidensen av hjärtinfarkt är okänd. Därför är sambandet mellan intag av abakavir och den ökade incidensen av hjärtinfarkt fortfarande oklart.

Vid förskrivning av antiretroviral behandling, inklusive läkemedlet Abacavir och lamivudin, för att förhindra utveckling av kranskärlssjukdom, bör försiktighetsåtgärder vidtas för att minska alla riskfaktorer, såsom högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning.

Funktioner av läkemedlets påverkan på förmågan att köra ett fordon eller potentiellt farliga mekanismer

Särskilda studier av effekten av lamivudin och abakavir på koncentrationsförmågan vid bilkörning/mekanismer har inte utförts. Det är osannolikt att läkemedlet kommer att negativt påverka förmågan att utföra uppgifter som kräver koncentration, motorik eller kognitiva färdigheter. Men när man bedömer patientens koncentrationsförmåga bör man ta hänsyn till hans allmänna tillstånd, liksom arten av de biverkningar som kan uppstå när man tar läkemedlet Abacavir och lamivudin.

Överdos

Symtom:ökade biverkningar.

Behandling: i händelse av en överdos bör patienten stå under medicinsk övervakning (för att identifiera tecken på läkemedlets toxiska effekt). Vid behov, utför standardstödjande terapi. Eftersom lamivudin kan elimineras från kroppen genom dialys, bör behandling för överdosering innefatta kontinuerlig hemodialys. Det är för närvarande okänt om peritonealdialys och hemodialys bidrar till eliminering av abakavir från kroppen.

Släpp blankett och förpackning

Den aktiva ingrediensen i läkemedlets sammansättning är ett helt komplex av föreningar, som inkluderar lamivudin, abakavir och zidovudin. Trizivir tillhör den farmakologiska gruppen av kombinatoriska antivirala medel. Det används vid behandling av HIV-infektion hos både vuxna och barn.

Trizivir

Handlingsmekanism

Alla tre aktiva ingredienserna som utgör Trizivir har förmågan att blockera ett specifikt viralt enzym som kallas omvänt transkriptas. Detta läkemedel spelar en avgörande roll i multiplikationen av viruspartiklar. Undertryckande av dess aktivitet stoppar processen för replikering av HIV-DNA

Applikationsprotokoll

Trizivir finns tillgängligt i tablettform för oral administrering. Standarddosen av läkemedlet är 1 tablett, administrerat i patientens kropp 2 gånger om dagen, oavsett tidpunkten för måltiden.

Användningseffektivitet

I kliniska prövningar av Trizivir har det visat sig att lamivudin, abakavir och zidovudin har förmågan att signifikant förstärka den farmakologiska effekten av varandra. I närvaro av alla tre föreningarna är undertryckandet av viral partikelreplikation mycket mer intensiv. Dessutom noterade forskarna specifikt den låga kemiska affiniteten hos läkemedelskomponenterna till DNA-enzymer i normala mänskliga celler.

Kontraindikationer:

allergiska reaktioner mot lamivudin, zidovudin eller abakavir, såväl som alla andra komponenter som utgör Trizivir;
fel på leverfunktionen;
neutropeni;
brist på hemoglobin;
patientens ålder är mindre än 12 år.

Biverkningar av Trizivir:

kardiomyopati;
anemiska tillstånd, neutro-, leuko- och trombocytopeni;
illamående, ibland kräkningar;
tarmsjukdom;
magont;
förlust av aptit och kroppsvikt;
förändringar i färgen på munslemhinnan;
ökad produktion av gas i tarmarna;
pankreatit;
en ökning av leverns storlek;
led- och muskelvärk;
huvudvärk och yrsel;
sömnstörningar i form av sömnlöshet eller, omvänt, dåsighet;
känslighetsstörningar;
konvulsivt syndrom;
ångest och depression;
hosta och andnöd;
utslag, klåda och pigmentering av huden;
nässelfeber;
förlust av hårfäste;
överdriven svettning;
ökad kroppstemperatur med frossa;
ökad svaghet och trötthet;
ökad urinering,
gynekomasti.

Interaktion med andra läkemedel

Trizivir ska användas under noggrann medicinsk övervakning tillsammans med sådana farmakologiska medel som:

metadon;
retinoidföreningar;
trimetoprim;
zalcitabin;
fenytoin;
ämnen som blockerar tubulär sekretion;
ribavirin;
rifampicin;
stavudin.

Transport- och lagringsförhållanden

Under transport och förvaring av Trizivir är det nödvändigt att observera temperaturregimen som inte överstiger 30 ° C.