venäläinen nimi

Abakaviiri + lamivudiini

Aineiden latinalainen nimi Abacavir + Lamivudine

Abacavirum + Lamivudinum ( suvun. Abacaviri + Lamivudini)

Farmakologinen aineryhmä Abakaviiri + Lamivudiini

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli 1

Farmaseuttinen toiminta. Yhdistetty antiviraalinen (HIV) aine, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, voimakas selektiivinen HIV-1:n ja HIV-2:n estäjä. Abakaviiri ja lamivudiini metaboloituvat solunsisäisten kinaasien toimesta vastaaviksi trifosfaateiksi, jotka toimivat aktiivisina metaboliitteina. Lamivudiinitrifosfaatti ja karboviiritrifosfaatti (abakaviirin aktiivinen trifosfaatti) ovat kilpailevia HIV-käänteiskopioijaentsyymin estäjiä. Kuitenkin tärkein antiviraalinen vaikutus johtuu monofosfaatin liittymisestä DNA-juosteeseen, joka katkeaa seurauksena. Abakaviirin ja lamivudiinin trifosfaatilla on merkittävästi pienempi affiniteetti isäntäsolun DNA-polymeraaseihin.

Farmakokinetiikka. Lievässä maksan vajaatoiminnassa (5-6 Child-Pyuga-asteikolla) abakaviirin AUC kasvaa 1,89-kertaiseksi, T 1/2 - 1,58-kertaiseksi. Yksittäisten metaboliittien AUC ei muutu, mutta niiden muodostumis- ja erittymisnopeus hidastuu. Munuaisten vajaatoiminnassa lamivudiinin AUC suurenee puhdistuman vähenemisen vuoksi.

Indikaatioita. HIV (osana yhdistelmähoitoa muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa).

Vasta-aiheet Yliherkkyys, maksan vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta (CC alle 50 ml / min), samanaikainen anto tsalsitabiinin kanssa, paino alle 40 kg, lasten ikä (enintään 12 vuotta), imetysaika.

Huolellisesti. Yli 65-vuotias, raskaus (ottaen huomioon odotetut hyödyt äidille ja mahdollinen riski sikiölle).

Annostelu. Sisällä, ruokailusta riippumatta, 600 mg abakaviiria + 300 mg lamivudiinia 1 kerran päivässä.

Sivuvaikutus. 5 %:lla abakaviiria käyttävistä potilaista voi kehittyä yliherkkyysreaktio (mukaan lukien kuolemaan johtava), joka usein kehittyy ensimmäisten 6 viikon aikana lääkkeen ottamisen jälkeen (keskimäärin 11 päivän kuluttua) useiden elinvaurioiden oireina.

Lähes kaikilla potilailla (joitakin tapauksia lukuun ottamatta) ruumiinlämpö nousi ja/tai makulopapulaarinen ihottuma tai urtikaria ilmaantui.

Ihon puolelta: 10% tai enemmän - makulopapulaarinen ihottuma tai urtikaria.

Ruoansulatuskanavan puolelta: 10% tai enemmän - pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, "maksaentsyymien" lisääntynyt aktiivisuus; maksan vajaatoiminta, suun limakalvon haavaumat.

Hengityselimistöstä: 10% tai enemmän - hengenahdistus, yskä; kurkkukipu, hengitysvaikeusoireyhtymä, hengitysvajaus.

Hermosto: 10% tai enemmän - päänsärky; parestesia.

Hematopoieesin puolelta: lymfopenia.

Tuki- ja liikuntaelimistön puolelta: 10% tai enemmän - myalgia; harvoin myolyysi, nivelsärky, kohonnut CPK.

Virtsateistä: hyperkreatinemia, munuaisten vajaatoiminta.

Muut: 10% tai enemmän - kehon lämpötilan nousu, väsymyksen tunne, huonovointisuus; turvotus, lymfadenopatia, verenpaineen lasku, sidekalvotulehdus, anafylaksia.

Abakaviirin tai lamivudiinin sivuvaikutukset on ryhmitelty esiintymistiheyden mukaan: hyvin usein (yli 1/10), usein (yli 1/100 - alle 1/10), harvemmin (yli 1/1000 ja alle 1/100). ), harvoin (yli 1/10000 ja alle 1/1000) ja hyvin harvoin (alle 1/10000).

Kliinisten tutkimusten mukaan.

Abakaviiri.

Ruoansulatuskanavasta: usein - pahoinvointi, oksentelu, ripuli.

Aineenvaihdunnan puolelta: usein - anoreksia.

Muut: usein yliherkkyys, kuume, apatia, väsymys.

Lamivudiini.

Hermosto: usein - päänsärky.

Hematopoieesin puolelta: harvemmin - neutropenia, anemia, trombosytopenia.

Ruoansulatusjärjestelmästä: usein - pahoinvointi, oksentelu, kipu ylävatsaontelossa, ripuli; harvemmin - tilapäinen ALT-, AST-aktiivisuuden lisääntyminen.

Ihon puolelta: usein - ihottuma.

Muut: usein - väsymyksen tunne, huonovointisuus, kuume.

Ilmoittautumisen jälkeiset tiedot.

Abakaviiri.

Ruoansulatuskanavan puolelta: harvoin - haimatulehdus (syy-yhteyttä lääkkeen ottamiseen ei ole osoitettu).

Ihon puolelta: usein - ihottuma (ilman systeemisiä oireita); hyvin harvoin - eksudatiivinen erythema multiforme (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Lamivudiini.

Hermoston puolelta: hyvin harvoin - parestesia, perifeerinen neuropatia (syy-yhteyttä ei ole vahvistettu).

Ruoansulatuskanavan puolelta: harvoin - seerumin amylaasiaktiivisuuden lisääntyminen, haimatulehdus (syy-yhteyttä ei ole vahvistettu).

Hematopoieettisten elinten puolelta: hyvin harvoin - todellinen erytrosyyttinen aplasia.

Tuki- ja liikuntaelimistön puolelta: usein - nivelkipu, lihasvauriot; harvoin - rabdomyolyysi.

Ihon puolelta: usein - hiustenlähtö.

Metabolian puolelta: usein - hyperlaktatemia, harvoin - maitohappoasidoosi.

Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä tapahtuu kehon rasvan uudelleenjakautumista / kertymistä, jonka esiintymistiheys riippuu monista tekijöistä (mukaan lukien antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmä) ja maitohappoasidoosista.

Yliannostus. Oireet: lisääntyneet sivuvaikutukset.

Hoito: oireenmukainen, hemodialyysi (lamivudiinin poistamiseksi).

Vuorovaikutus. Abakaviiri ja lamivudiini metaboloituvat lievästi sytokromi P450 -järjestelmän entsyymien toimesta (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) ja niillä ei ole niihin estävää tai indusoivaa vaikutusta, joten todennäköisyys interaktioon antiretroviraalisten ei-nukleosidiproteaasin estäjien ja muiden lääkkeiden kanssa, joiden metabolia tapahtuu sytokromi P450 -järjestelmän entsyymien osallistuessa, on pieni.

Kun abakaviiri otetaan samanaikaisesti etanolin kanssa, sen AUC suurenee 41 %.

Käytettäessä abakaviiria (600 mg 2 kertaa vuorokaudessa) metadonin kanssa, abakaviirin C max laskee 35 %, TC max kasvaa 1 tunnilla, AUC ei muutu; metadonin puhdistuma kasvaa 22 %.

Trimetopriimin/sulfametaksotsolin anto annoksella 160 mg/800 mg lisää lamivudiinin AUC-arvoa 40 %.

Lamivudiini estää tsalsitabiinin solunsisäistä fosforylaatiota, kun sitä otetaan samanaikaisesti, mikä lisää merkittävästi tsidovudiinin vaikutusta.

Abakaviiri tehostaa amprenaviirin, nevirapiinin ja tsidovudiinin vaikutuksia. Lääkkeen vaikutus tehostuu yhdessä didanosiinin, tsalsitabiinin, stavudiinin ja lamivudiinin kanssa.

Erityisohjeet. Hoidon tulee suorittaa lääkkeen käyttöön perehtynyt lääkäri.

Lääkettä ei tule käyttää tapauksissa, joissa annoksen muuttaminen on tarpeen (CC alle 50 ml / min, maksan vajaatoiminta), koska yhdessä tabletissa on kiinteät annokset yksittäisiä komponentteja. Tällaisissa tapauksissa suoritetaan monoterapia abakaviirilla tai lamivudiinilla.

5 %:lla abakaviiria käyttävistä potilaista esiintyy yliherkkyysreaktio (yleensä ensimmäisten 6 viikon aikana), joka harvoissa tapauksissa johtaa kuolemaan. Jos ilmaantuu useiden elinvaurioiden oireita (kuume ja/tai ihottuma, heikkous, huonovointisuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, hengenahdistus, kurkkukipu, yskä, rintakehän röntgenkuvat (infiltraatit)), lopeta äläkä koskaan jatka lääkkeen käyttöä sekä muut abakaviiria sisältävät lääkkeet. Yliherkkyysreaktion uusiutuminen on vakavampi (ensimmäiseen reaktioon verrattuna) ja siihen voi liittyä verenpaineen lasku (kuolemaan asti).

Riski saada yliherkkyysreaktio abakaviirille määräytyy geneettisen tekijän (HLA-B5701-alleelin läsnäolo), jota esiintyy 50 %:lla valkoihoisista potilaista, 8 %:lla negroidirodun potilaista, ja 22 %:lla latinalaisamerikkalaista alkuperää olevista potilaista. Diagnoosin perustana on kuitenkin yliherkkyysreaktion kliinisten oireiden esiintyminen riippumatta siitä, onko HLA-B5701-alleeli vai ei.

Lääkettä käytettäessä on mahdollista kehittyä maitohappoasidoosi, vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi, mukaan lukien. tappavalla seurauksella. Lääkkeen käyttö tulee lopettaa, vaikka transaminaasiaktiivisuus ei ole merkittävästi lisääntynyt.

Joillakin potilailla kehon rasva jakautuu uudelleen: niskan ja selän lisääntyminen ("puhvelin kyssä"), maitorauhasten lisääntyminen, rasvan väheneminen reuna- ja kasvoissa. Lipodystrofian, hyperglykemian ja hyperlipidemian kehittyminen on mahdollista.

Kun lääkettä määrätään potilaille, joilla on samanaikainen virushepatiitti B, maksan toimintakokeita ja virushepatiitti B:n replikaatiomarkkereita on seurattava.

Lääkettä käytettäessä voi kehittyä opportunistisia infektioita ja muita HIV:n komplikaatioita.

Abakaviiriresistenttien potilaiden herkkyys lamivudiinille, tsalsitabiinille, tenofoviirille, emtrisitabiinille ja/tai didanosiinille on vähentynyt, mutta he ovat edelleen herkkiä tsidovudiinille ja stavudiinille.

Ristiresistenssin kehittyminen abakaviirin, lamivudiinin ja antiretroviraalisten lääkkeiden välillä

Kliininen ja farmakologinen ryhmä: & nbsp

Osa valmisteluista

Sisältyy luetteloon (Venäjän federaation hallituksen määräys nro 2782-r, 30.12.2014):

VED

ATX:

J.05.A.R.02 Abakaviiri + lamivudiini

Farmakodynamiikka:

Yhdistetty antiviraalinen (HIV) aine, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, voimakas selektiivinen HIV-1:n ja HIV-2:n estäjä. ja metaboloituvat solunsisäisten kinaasien toimesta vastaaviksi trifosfaateiksi, jotka toimivat aktiivisina metaboliitteina. Kuitenkin tärkein antiviraalinen vaikutus johtuu monofosfaatin liittymisestä DNA-ketjuun, joka katkeaa seurauksena. Abakaviirin ja lamivudiinin trifosfaatilla on merkittävästi pienempi affiniteetti isäntäsolun cDNA-polymeraaseihin.

Farmakokinetiikka:

On suositeltavaa tarkistaa HLA-B * 5701 -alleelin kantaminen ennen abakaviiria sisältävän lääkkeen määräämistä uudelleen potilaille, joiden HLA-B * 5701 -status on tuntematon ja jotka ovat aiemmin sietäneet hoidon abakaviiria sisältävällä lääkkeellä.

Abakaviirilääkkeiden käyttöä ei suositella näille potilaille, ja sitä tulee harkita vain poikkeustapauksissa tarkassa lääkärin valvonnassa, kun mahdollinen hyöty on suurempi kuin lääkkeen käytöstä aiheutuvat riskit.

Epäillyn yliherkkyysreaktion kliinisen diagnoosin tulisi pysyä perustana päätöstä sisältävien valmisteiden käytöstä kaikille potilaille. Jopa HLA-B * 5701 -alleelin puuttuessa on välttämätöntä keskeyttää ja olla jatkamatta sen käyttöä kaikissa tapauksissa, joissa yliherkkyysreaktiota ei voida kliinisen tiedon perusteella sulkea pois vakavien haittavaikutusten mahdollisen riskin vuoksi tai jopa kuolema.

Kliininen kuva

Yliherkkyysreaktiolle on ominaista useiden elinvaurioiden oireiden ilmaantuminen. Useimmille potilaille kehittyy kuitenkin kuumetta ja/tai ihottumaa.

Muita mahdollisia yliherkkyysoireita ovat heikkous, huonovointisuus, maha-suolikanavan oireet (kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu), hengitystieoireet (kuten hengenahdistus, kurkkukipu, yskä) ja röntgenkuvat rintaelinten leesiot (pääasiassa rajoitetut infiltraatit). Abakaviirin aiheuttaman yliherkkyysreaktion oireet voivat ilmaantua milloin tahansa, mutta yleensä ne ilmaantuvat kuuden ensimmäisen viikon kuluessa lääkkeen ottamisesta. Hoidon jatkuessa oireiden vakavuus lisääntyy ja niistä voi tulla hengenvaarallisia. Useimmissa tapauksissa nämä oireet häviävät, kun abakaviirihoito lopetetaan.

Joidenkin yliherkkien potilaiden uskottiin alun perin kärsivän hengitystiesairauksista (keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, nielutulehdus) tai flunssan kaltaisista sairauksista, maha-suolitulehduksesta tai reaktioista muihin lääkkeisiin. Tässä suhteessa yliherkkyysreaktiota ei heti diagnosoitu, ja potilaat jatkoivat (tai jatkoivat) lääkkeen käyttöä. Tämä johti vakavamman yliherkkyysreaktion kehittymiseen (kuolemaan asti). Tämä huomioon ottaen on tarpeen ottaa huomioon tällaisen reaktion mahdollisuus ja sulkea se pois potilailta, joilla on näiden sairauksien oireita. Jos yliherkkyysreaktion olemassaoloa ei voida sulkea pois, älä jatka lääkkeen tai muiden sitä sisältävien lääkkeiden käyttöä.

Yliherkkyysreaktioon liittyvät oireet pahenivat hoidon jatkuessa ja yleensä hävisivät abakaviirihoidon lopettamisen jälkeen.

Abakaviirihoidon jatkaminen usean tunnin ajan yliherkkyysreaktion jälkeen johtaa oireiden nopeaan uusiutumiseen. Yliherkkyysreaktion uusiutuminen voi olla vakavampi kuin ensimmäinen reaktio, ja siihen voi liittyä hengenvaarallinen verenpaineen lasku (kuolemaan asti). Potilaiden, jotka ovat kokeneet tällaisen yliherkkyysreaktion, tulee lopettaa lääkkeen ja muiden sitä sisältävien lääkkeiden ottaminen eikä niitä koskaan jatkettava.

Yksittäisiä raportteja on raportoitu yliherkkyysreaktion kehittymisestä abakaviirihoidon jatkamisen jälkeen, mikä peruuntui, kun tiettyjä yliherkkyysoireita (ihottuma, kuume, heikkous / huonovointisuus, ruoansulatuskanavan häiriöt tai hengitystievaurion oireet) ilmaantuivat. Hyvin harvoissa tapauksissa on raportoitu yliherkkyysreaktion kehittymistä lääkkeen käytön jatkamisen jälkeen potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut yliherkkyysoireita.

Hoito

Potilaiden, joille kehittyy yliherkkyyden merkkejä ja oireita, PITÄÄ hakea välittömästi lääkärin apua terveydenhuollon ammattilaiselta riippumatta HLA-B * 5701 -statuksesta. Kun todetaan yliherkkyys, lääkkeen ottaminen PITÄÄ välittömästi lopettaa. Älä KOSKAAN jatka hoitoa lääkkeellä tai muilla lääkkeillä, jotka sisältävät (kuten Ziagen, Trizivir) yliherkkyysreaktion ilmaantumisen jälkeen. Tämä johtuu vakavien oireiden (mukaan lukien hengenvaarallinen hypotensio) vaarasta, joka voi olla hengenvaarallinen muutaman tunnin kuluessa lääkkeen ottamisen jatkamisesta.

Viivästyneen havaitsemisen estämiseksi ja hengenvaarallisen yliherkkyyden kehittymisen riskin vähentämiseksi sinun tulee lopettaa lääkkeen käyttö kokonaan, jos yliherkkyyttä ei voida sulkea pois, vaikka muita sairauksia (hengitysteiden sairaudet, influenssan kaltaiset sairaudet, maha-suolitulehdus, reaktiot) on mahdotonta sulkea pois. muihin lääkkeisiin). Älä jatka hoitoa lääkkeellä tai muilla lääkkeillä, jotka sisältävät (kuten Ziagen, Trizivir), vaikka yliherkkyysoireita ilmaantuisi muiden lääkkeiden toistuvan käytön yhteydessä.

Erityiset ohjeet hoitoon lääkehoidon tauon jälkeen

Jos lääkehoito keskeytetään, riippumatta HLA-B * 5701 -alleelin kantajasta, ennen lääkkeen ottamisen jatkamista on tutkittava huolellisesti lääkkeen käytön kieltäytymisen syy ja varmistettava, että potilaalla ei ole oireita yliherkkyysreaktio. Älä jatka lääkkeen ja muiden sisältävien lääkkeiden käyttöä, jos yliherkkyysreaktion poissulkeminen on mahdotonta.

Muutamia yliherkkyysreaktion kehittymistä on kuvattu, kun abakaviirihoitoa jatketaan sen keskeyttämisen jälkeen, mikä johtuu jonkin tyypillisistä yliherkkyysoireista (ihottuma, kuume, huonovointisuus, väsymys, ruoansulatuskanavan ja hengityselinten häiriöt). Koska kaikissa tällaisissa tapauksissa on mahdotonta sulkea pois yliherkkyysreaktiota ja ottaen huomioon tiedot sen vakavammasta etenemisestä abakaviirin toistuvan käytön yhteydessä, hoidon jatkamista tällä lääkkeellä tai jollakin muulla sisältävällä lääkkeellä näille potilaille ei suositella.

Yliherkkyysreaktio havaittiin, vaikkakin erittäin harvoin, vaikka hoitoa tällä lääkkeellä jatkettiin potilailla, joilla ei ollut aiemmin ollut tämän reaktion oireita, ja sisältävän lääkkeen ottamisen keskeyttämiseen liittyi muita syitä. Tässä tapauksessa lääkkeen ottamisen jatkaminen on mahdollista, mutta se edellyttää kuitenkin, että potilaalla tai hänen ympärillään olevilla ihmisillä on nopea pääsy lääketieteelliseen hoitoon.

On suositeltavaa seuloa HLA-B * 5701 -alleelin kantaminen ennen abakaviiria sisältävän lääkkeen määräämistä uudelleen potilaille, joiden HLA-B * 5701 -status on tuntematon ja jotka ovat aiemmin sietäneet hoitoa lääkettä sisältävällä lääkkeellä.

Abakaviiria sisältävän lääkkeen uudelleen määräämistä potilaille, joilla on HLA-B * 5701 -alleeli, ei suositella, ja sitä voidaan harkita vain poikkeustapauksissa tarkassa lääkärin valvonnassa, kun lääkehoidon mahdolliset hyödyt ovat kaikki mahdolliset riskit suuremmat.

Maitohappoasidoosi, hepatomegalia ja rasvamaksa

Käytettäessä antiretroviraalisia nukleosidianalogeja (mukaan lukien abakaviiri ja lamivudiini), joko yksin tai yhdistelmänä, on havaittu maitohappoasidoosin, hepatomegalian ja vaikean rasvamaksasairauden kehittymistä, myös kuolemaan johtaneita tapauksia. Samanlaisia ​​ilmiöitä havaittiin pääasiassa naisilla.

Maitohappoasidoosin kehittymisen kliiniset merkit ovat: yleinen heikkous, ruokahaluttomuus, äkillinen kohtuuton painonpudotus, hengitystievaurion oireet (hengenahdistus, nopea hengitys) ja maha-suolikanava.

Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä lääkettä kaikille potilaille, erityisesti niille, joilla on maksavaurion riskitekijöitä. Lääkkeen käyttö tulee lopettaa, kun maitohappoasidoosin tai maksatoksisuuden kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia ilmenee (jotka sisältävät hepatomegaliaa ja steatoosia, vaikka aminotransferaasipitoisuudet eivät olisikaan nousseet merkittävästi).

Lipodystrofia

Joillakin potilailla, jotka saivat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, havaittiin kehon rasvan uudelleen jakautumista/kertymistä, rasvan lisääntymistä niskan ja selän alueella ("puhvelin kyssä"), perifeeristen rasvakertymien vähentymistä, kasvojen kuihtumista, rintarauhasten suurenemista, kohonneita glukoositasoja ja seerumin lipidit.

Lipodystrofiaa voi kehittyä minkä tahansa lääkkeen kanssa proteaasi-inhibiittorien tai nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien luokasta. Saatavilla olevat todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että näiden sivuvaikutusten kehittymisen riski ei ole sama käytettäessä näiden luokkien eri lääkkeitä.

Lisäksi monet tekijät vaikuttavat lipodystrofian kehittymiseen. Tärkeä ja mahdollisesti toisiaan vahvistava rooli on HIV-infektion esiintymisellä, korkealla iällä ja antiretroviraalisen hoidon kestolla.

Kliinisen tutkimuksen aikana tulee kiinnittää huomiota kehon rasvan uudelleenjakautumisen merkkeihin. Seerumin lipidi- ja verensokeritasoja tulee seurata tarkasti. Suorita tarvittaessa asianmukainen hoito rasva-aineenvaihdunnan häiriöille.

Potilaat, joilla on samanaikainen virushepatiitti B

Lamivudiinin käytöstä tehdyt kliiniset tutkimukset ja markkinoille tulon jälkeiset tiedot viittaavat siihen, että joillakin potilailla, joilla on samanaikainen hepatiitti B -virus, voi kehittyä kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia hepatiitin uusiutumisen jälkeen lamivudiinihoidon lopettamisen jälkeen. Lamivudiinihoidon lopettaminen voi olla vaikeampaa potilailla, joilla on dekompensoitunut maksasairaus. Tämän seurauksena potilailla, joilla on samanaikainen virushepatiitti B, lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen on seurattava toiminnallisten maksakokeiden indikaattoreita ja määritettävä säännöllisesti B-hepatiittiviruksen replikaatiotaso.

Immuunirekonstituution oireyhtymä

Jos HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunivajavuus, on oireettomia tai vähäoireisia opportunistisia infektioita antiretroviraalisen hoidon aloitushetkellä, tällainen hoito voi johtaa opportunististen infektioiden oireiden lisääntymiseen tai muihin vakaviin seurauksiin. Nämä reaktiot ilmaantuvat yleensä ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana ilmaantumisen jälkeen.antiretroviraalinen hoito... Tyypillisiä esimerkkejä ovat sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti, yleistynyt tai fokaalinen mykobakteeri-infektio ja keuhkokuume, joka johtuu Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Tulehdusoireiden ilmaantuminen vaatii välitöntä tutkimusta ja tarvittaessa hoitoa.

Opportunistiset infektiot

Lääkkeen tai muiden antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö ei sulje pois opportunististen infektioiden tai muiden HIV-infektion komplikaatioiden kehittymisen mahdollisuutta, joten potilaiden tulee pysyä näiden sairauksien hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Infektion leviäminen

Nykyaikainen antiretroviraalinen hoito, mukaan lukien lääke, ei häiritse HIV:n tarttumista sukupuoliyhteydessä tai kosketuksessa tartunnan saaneen veren kanssa. Muista noudattaa asianmukaisia ​​turvaohjeita.

Sydäninfarkti

Prospektiivisen, havainnollisen, epidemiologisen tutkimuksen tuloksena sydäninfarktin esiintyvyyden tutkimiseksi potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa antiretroviraalista hoitoa saaneilla potilailla, havaittiin yhteys edellisen, 6 kuukauden sisällä, abakaviiri-annoksen ja kohonneen sydäninfarktin riskin välillä. Kliinisten tutkimusten yhdistetyn analyysin mukaan abakaviirin käyttöön liittyvä sydäninfarktin riski ei lisääntynyt. Mahdollisen lisääntyneen riskin taustalla olevia biologisia mekanismeja ei tunneta. Yleisesti saatavilla olevat tiedot kohorttiseurannasta ja kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista eivät mahdollista yksiselitteistä yhteyttä abakaviirihoidon ja sydäninfarktin riskin välillä.

Varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa antiretroviraalisessa hoidossa, mukaan lukien sitä sisältävät lääkkeet, potilailla, joilla on sepelvaltimotaudin riski. Kaikki toimenpiteet on toteutettava riskitekijöiden (kuten verenpainetaudin, dyslipidemian, diabetes mellituksen ja tupakoinnin) minimoimiseksi.

Ohjeet Annostusmuoto: & nbspkalvopäällysteiset tabletit Yhdiste:

Koostumus 1 tabletille

Vaikuttavat aineet: abakaviirisulfaatti 702,6 mg (vastaa 600 mg abakaviiria), lamivudiini 300 mg.

Apuaineet: laktoosimonohydraatti 40 mg, mikrokiteinen selluloosa 44,4 mg, natriumkarboksimetyylitärkkelys 7 mg, povidoni-K 30 10 mg, talkki 3 mg, magnesiumstearaatti 3 mg.

Kuoren koostumus: povidoni-K 30 1,5 mg, hypromelloosi 5 mg, talkki 2 mg, titaanidioksidi 1,44 mg, auringonlaskunkeltainen väriaine (E110) 0,06 mg.

Kuvaus:

Kapselinmuotoiset tabletit, kaksoiskuperat, kalvopäällysteiset, keltaiset. Poikkileikkauksella - ydin on valkoisesta melkein valkoiseen.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:Antiviraalinen (HIV) aine ATX: & nbsp

J.05.A.R.02 Abakaviiri + lamivudiini

Farmakodynamiikka:

Kaikilla lääkehoitoa saavilla potilailla MHV-epäilyn kliinisen diagnoosin tulee pysyä kliinisen päätöksenteon perustana.

Jos HHR:ää epäillään, lääkehoito tulee lopettaa välittömästi, vaikka alleelia ei olisikaan. HLA - B * 5701. Lääkehoidon lopettamisen viivästyminen HRV:n alkamisen jälkeen voi johtaa hengenvaaralliseen reaktioon.

Potilaille, joille kehittyy HHV, tulee kertoa tarpeesta siirtää jäljellä olevat lääkkeen tabletit hoitavalle lääkärille, jotta abakaviirihoidon jatkaminen voidaan välttää.

HHV-epäillyn lääkkeen käytön jatkaminen voi johtaa oireiden nopeaan palautumiseen muutamassa tunnissa, mikä voi sisältää hengenvaarallisen hypotension ja kuoleman.

Harkittaessa abakaviirihoidon jatkamista sen jälkeenlopettaa hoidon millä tahansa sitä sisältävällä lääkkeellä mistä tahansa syystä, hoidon lopettamisen syy on selvitettävä riippumatta potilaan alleelin kantamisesta HLA -B * 5701. Jos HHR:ää ei voida sulkea pois, et voi jatkaa lääkkeen tai muiden sisältävien lääkkeiden käyttöä.

- Jos HGV suljetaan pois, lääkehoitoa voidaan jatkaa. Harvinaisissa tapauksissa potilaille, jotka lopettivat abakaviirihoidon muista syistä kuin HHR-oireista, kehittyi myös hengenvaarallisia reaktioita muutaman tunnin kuluessa abakaviirihoidon jatkamisesta (ks. kohta "Valittujen haittavaikutusten kuvaus"). Potilaille tulee kertoa HHV:n kehittymisen mahdollisuudesta, kun hoitoa jatketaan lääkkeellä tai muilla lääkkeitä sisältävillä valmisteilla, ja että hoidon jatkaminen lääkettä tai muita lääkkeitä sisältävillä valmisteilla tulee suorittaa vain, jos on nopea pääsy lääkärinhoitoon.

HGV:n kliininen esitys abakaviirille

MHR:iä ei ole tutkittu hyvin kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa. Oireet ilmaantuvat yleensä ensimmäisten viikkojen aikana (tämän reaktion alkamisajan mediaani on 11 päivää) abakaviirihoidon aloittamisen jälkeen, mutta nämä reaktiot voivat kehittyä milloin tahansa hoidon aikana.

Melkein kaikki HHR-reaktiot, mukaan lukien kuume ja/tai ihottuma osana oireyhtymää. Muita merkkejä ja oireita, jotka on todettu HHV:n ilmentymäksi, ovat hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan oireet, jotka voivat johtaa siihen, että HHV diagnosoidaan väärin hengityselinten sairaudeksi (keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, nielutulehdus) tai gastroenteriitti (katso kohdat "Sivuvaikutukset", " Kuvaus valituista haittavaikutuksista "). Hoitoa jatkettaessa HHV:hen liittyvien oireiden vakavuus lisääntyy ja niistä voi tulla hengenvaarallisia. Useimmissa tapauksissa nämä oireet häviävät, kun abakaviirihoito lopetetaan.

Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi

Maitohappoasidoosin, vaikean hepatomegalian, johon liittyy steatoosia, kehittymistä, mukaan lukien kuolema, on raportoitu Apt nukleosidien analogit erillisten lääkkeiden muodossa, mukaan lukien tai niiden yhdistelmät. Samanlaisia ​​ilmiöitä havaittiin pääasiassa naisilla.

Maitohappoasidoosin kehittymisen kliiniset merkit ovat ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu), yleinen heikkous, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, nopea selittämätön painonpudotus, maha-suolikanavan ja hengitysteiden vaurion oireet (hengenahdistus ja takypnea) tai neurologiset oireita (mukaan lukien motorinen heikkous).

Lääkettä määrättäessä tulee noudattaa varovaisuutta, erityisesti potilailla, joilla on hepatomegalia, hepatiitti tai muita maksavaurion ja maksan rasvakudoksen riskitekijöitä (mukaan lukien tietyt lääkkeet ja alkoholi).

Potilaat, joilla on C-hepatiitti ja jotka saavat interferoni alfa- ja ribaviriinihoitoa, voivat olla erityisen vaarassa. Lääkkeen käyttö tulee lopettaa, kun ilmaantuu kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maitohappoasidoosista, johon liittyy hepatiittia tai ilman (joita ovat hepatomegalia ja steatoosi, vaikka aminotransferaasiaktiivisuus ei olisikaan lisääntynyt merkittävästi) oireisen hyperlaktatemian ja metabolisen asidoosin/maitohappoasidoosin, etenevän hepatomegalia tai aminotransferaasiaktiivisuuden nopea lisääntyminen ...

Lipodystrofia

Jotkut potilaat saavat yhdessä APT, ihonalaisen rasvan uudelleen jakautumista ja/tai kerääntymistä, mukaan lukien keskityypin liikalihavuus, selän ja kohdunkaulan rasvakertymä ("puhvelin kyssä"), ihonalaisen rasvakerroksen väheneminen kasvoilla ja raajoissa, rintarauhasten lisääntyminen , seerumin lipidipitoisuuden ja veren glukoosipitoisuuden nousu sekä erikseen että yhdessä.

Vaikka kaikki PI- ja NRTI-luokkien lääkkeet voivat aiheuttaa yhden tai useamman yllä luetelluista haittavaikutuksista, jotka liittyvät yleiseen oireyhtymään, jota usein kutsutaan lipodystrofiaksi, kertyneet tiedot osoittavat, että näiden lääkeluokkien yksittäisten edustajien välillä on eroja kyvyssä aiheuttaa näitä haittavaikutuksia.

On myös huomattava, että lipodystrofiaoireyhtymällä on monitekijäinen etiologia: esimerkiksi HIV-infektion vaihe, korkea ikä ja kesto. Apt niillä on tärkeä, mahdollisesti synergistinen rooli tämän komplikaation kehittymisessä.

Näiden ei-toivottujen ilmiöiden pitkän aikavälin seurauksia ei vielä tunneta.

Kliinisen tutkimuksen aikana tulee kiinnittää huomiota ihonalaisen rasvan uudelleenjakautumisen merkkeihin. Sinun on seurattava tarkastiseerumin lipidipitoisuus ja veren glukoosipitoisuus. Jos lipidiaineenvaihdunta on häiriintynyt, määrätään asianmukainen hoito.

Immuunirekonstituution oireyhtymä

Jos HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunivajavuus, on oireettomia opportunistisia infektioita tai niiden jäännösoireita ART-hoidon aloitushetkellä, tällainen hoito voi johtaa opportunististen infektioiden oireiden lisääntymiseen tai muihin vakaviin seurauksiin. Nämä reaktiot ilmaantuvat yleensä ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana ilmaantumisen jälkeen. APT. Tyypillisiä esimerkkejä ovat sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti, yleistynyt tai fokaalinen mykobakteeri-infektio ja keuhkokuume, joka johtuuPneumokystis jiroveci (R.carinii). Tulehdusoireiden ilmaantuminen vaatii välitöntä tutkimusta ja tarvittaessa hoitoa.

Myös autoimmuunisairauksia (kuten Gravesin tauti, polymyosiitti ja Guillain-Barrén oireyhtymä) on havaittu immunosuppression aikana, mutta alkuoireiden ajoitus vaihteli ja tauti voi ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen ja sen kulku voi olla epätyypillinen.

Opportunistiset infektiot

Lääkkeen tai muiden antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö ei sulje pois opportunististen infektioiden tai muiden HIV-infektion komplikaatioiden kehittymisen mahdollisuutta, joten potilaiden tulee pysyä näiden HIV:hen liittyvien sairauksien hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

HIV-tartunta

Potilaita tulee varoittaa, että hoito antiretroviraalisilla lääkkeillä, mukaan lukien lääkkeet, ei estä HIV-tartunnan riskiä muille sukupuoliyhteyden tai veren tartunnan kautta. Siksi potilaiden tulee ryhtyä asianmukaisiin varotoimiin.

Sydäninfarkti

Prospektiivisen havainnoivan epidemiologisen tutkimuksen tuloksena sydäninfarktin esiintyvyyden tutkimiseksi potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa. APT, abakaviirin aiemman 6 kuukauden ajan käytön ja sydäninfarktin kehittymisen riskin välillä havaittiin yhteys. Kliinisten tutkimusten yleisen analyysin mukaan abakaviirin käyttöön liittyvä sydäninfarktin riski ei lisääntynyt. Mahdollisen lisääntyneen riskin taustalla olevia biologisia mekanismeja ei tunneta. Yleisesti ottaen kohorttivalvonnasta ja kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista saatavilla olevat tiedot eivät olemahdollistaa yksiselitteisen määrityksen abakaviirihoidon ja sydäninfarktin riskin välillä.

Reseptiä määrättäessä tulee kuitenkin noudattaa varovaisuutta APT, mukaan lukien valmisteet, jotka sisältävät potilaita, joilla on mahdollinen sepelvaltimotaudin riski. Kaikki toimenpiteet on toteutettava riskitekijöiden (kuten verenpainetaudin, hyperlipidemian, diabetes mellituksen ja tupakoinnin) minimoimiseksi.

Haimatulehdus

Haimatulehdustapauksia on raportoitu, vaikka syy-yhteyttä lamivudiiniin ja abakaviiriin ei ole selkeästi osoitettu.

Munuaissairaus

Lääkettä ei saa antaa potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min.

Maksasairaus

Lääkkeen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu potilailla, joilla on vaikea samanaikainen maksasairaus. Lääkettä ei suositella käytettäväksi potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Potilailla, joilla on ennestään maksan toimintahäiriö, mukaan lukien aktiivinen krooninen hepatiitti, maksan toimintahäiriöiden esiintymistiheys lisääntyy yhdistettyjen APT. Näitä potilaita tulee seurata normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.

Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai C

Kliiniset tutkimukset ja markkinoille tulon jälkeiset seurantatiedot lamivudiinin käytöstä osoittavat, että joillakin potilailla, joilla on samanaikainen virushepatiitti B(HBV) hepatiitin uusiutumisen kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia voi ilmetä lamivudiinihoidon lopettamisen jälkeen, mikä voi olla vaikeampaa potilailla, joilla on dekompensoitunut maksasairaus. Tämän seurauksena potilailla, joilla on samanaikainen virushepatiitti B, lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen on seurattava toiminnallisten maksakokeiden indikaattoreita ja määritettävä säännöllisesti B-hepatiittiviruksen replikaation markkerit.

Koska molemmilla on samat fosforylaatioreitit, näiden aineiden välillä oletetaan olevan vuorovaikutusta, mikä voi johtaa ribaviriinin metaboliittien solunsisäisen fosforylaation vähenemiseen ja mahdollisesti johtaa jatkuvan virologisen vasteen saavuttamisen todennäköisyyden vähenemiseen HIV-tartunnassa. infektoituneet potilaat, joilla oli C-hepatiitti ja jotka saivat pegyloitua interferonihoitoa ja ribaviriinia.

Abakaviirin ja ribaviriinin samanaikaisesta käytöstä on ristiriitaisia ​​raportteja. Jotkut todisteet viittaavat siihen, että HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat abakaviiria sisältäviä lääkkeitä, saattaa olla alhainen vaste antiviraaliseen hoitoon pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla. Näiden lääkkeiden samanaikaisessa käytössä on oltava varovainen.

Mitokondrioiden toimintahäiriö

Tutkimus sisään vitro ja sisään vivoosoitti, että nukleosidien ja nukleotidien analogit kykenevät aiheuttamaan eriasteisia mitokondriovaurioita. Mitokondrioiden toimintahäiriöitä on raportoitu HIV-negatiivisilla lapsilla, jotka ovat saaneet nukleosidianalogeja kohdussa ja/tai syntymän jälkeen. Tärkeimmät haittavaikutukset olivat hematologiset häiriöt (anemia, neutropenia), aineenvaihduntahäiriöt (hyperlaktatemia, hyperlipasemia). Nämä haittavaikutukset ovat usein ohimeneviä. Useita myöhään alkavia neurologisia häiriöitä (lisääntynyt lihasjänteys, kohtaukset, käyttäytymishäiriöt) on raportoitu. Tällä hetkellä ei tiedetä, ovatko nämä neurologiset häiriöt ohimeneviä vai pysyviä. Jokaisen lapsen, myös HIV-negatiivisen, joka on altistunut nukleosidi- ja nukleotidianalogeille kohdussa, tulee tehdä kliininen ja laboratoriotutkimus mitokondrioiden toimintahäiriöiden sulkemiseksi pois, jos asianmukaisia ​​merkkejä tai oireita havaitaan. Nämä tiedot eivät vaikuta nykyisiin kansallisiin käyttösuosituksiin. Apt raskaana oleville naisille HIV-infektion vertikaalisen leviämisen ehkäisyyn.

Osteonekroosi

Huolimatta siitä, että tämän taudin etiologia on monitekijäinen (mukaan lukien glukokortikosteroidien käyttö, alkoholin käyttö, vakava immunosuppressio, korkea painoindeksi), osteonekroositapauksia esiintyi useimmiten potilailla, joilla oli pitkälle edennyt HIV-infektio ja/tai pitkäkestoinen yhteiskäyttöä APT. Potilaiden tulee mennä lääkäriin, jos heillä on nivelkipua tai jäykkyyttä tai liikkumisvaikeuksia.

Virologisen epäonnistumisen riski

Kolmoisnukleosidihoito: Varhaisen virologisen epäonnistumisen ja resistenssin esiintyvyyttä on raportoitu, kun abakaviiria ja lamivudiinia annettiin samanaikaisesti tekanssa kerran vuorokaudessa. sisältää auringonlaskun keltaista väriainetta, joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ke ja turkki.:

Erityisiä tutkimuksia lamivudiinin vaikutuksesta kykyyn ajaa ajoneuvoja tai mekanismeja ei ole tehty. Lisäksi kielteisiä vaikutuksia tällaiseen toimintaan ei voida ennustaa näiden lääkkeiden farmakologian perusteella. Arvioitaessa potilaan kykyä ajaa ajoneuvoja tai mekanismeja, hänen yleiskuntonsa sekä haittavaikutusten profiili tulee ottaa huomioon.

Vapautusmuoto/annostus:Kalvopäällysteiset tabletit, 600 mg + 300 mg. Paketti:

10 tablettia läpipainopakkauksessa, joka on valmistettu alumiinifoliosta ja kullanruskeasta PVC-kalvosta. 1, 3 tai 10 läpipainoliuskaa käyttöohjeineen pahvilaatikossa.

100, 500 tai 1000 tablettia muovipussissa. 1 pussi purkkia kohden, valmistettu HDPE:stä silikageelillä, suljettu polyeteenipäällysteisellä alumiinifoliolla, kierrekorkilla. Purkkiin liimataan tarrapaperista tai kirjoituspaperista tai polymeerimateriaaleista valmistettu itseliimautuva etiketti. 1,6, 12 tai 24 tölkkiä sekä yhtä monta käyttöohjetta sijoitetaan ryhmäpakkaukseen - aaltopahvilaatikkoon (sairaaloille).

Varastointiolosuhteet:

Alle 25 °C lämpötilassa.

Parasta ennen päiväys: 2 vuotta. Älä käytä pakkaukseen painetun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Apteekista jakelun ehdot: Reseptillä Rekisterinumero: LP-004209 Rekisteröinti päivämäärä: 21.03.2017 Viimeinen käyttöpäivä: 21.03.2022 Myyntiluvan haltija: Intia Valmistaja: & nbsp Edustusto: & nbspLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt. Ltd Tietojen päivityksen päivämäärä: & nbsp 25.04.2017 Kuvitetut ohjeet

MAJATALO: Abakaviiri, lamivudiini

Valmistaja: Aurobindo Pharma Limited

Anatominen-terapeuttinen-kemiallinen luokitus: Lamivudiini ja abakaviiri

Rekisteröintinumero RK:ssa: nro RK-LS-5 nro 020716

Ilmoittautumisaika: 23.07.2014 - 23.07.2019

KNF (lääkkeet sisältyvät Kazakstanin kansalliseen lääkeluetteloon)

ALO (sisältyy ilmaisten avohoitolääkkeiden luetteloon)

YKSIKKÖ (Sisältyy lääkeluetteloon yhdeltä jälleenmyyjältä ostettavan lääketieteellisen hoidon taatun määrän piirissä)

Suurin ostohinta Kazakstanin tasavallassa: 988,75 KZT

Ohjeet

Kauppanimi

Abakaviiri ja lamivudiini

Kansainvälinen ei-omistettu nimi

Annosmuoto

Kalvopäällysteiset tabletit, 600 mg / 300 mg

Yhdiste

Yksi tabletti sisältää

vaikuttavat aineet- abakaviirisulfaatti 702,78 mg (vastaa abakaviiria 600,00 mg), lamivudiini 300 mg,

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa (Ceolus KG-802), natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), puhdistettu vesi, magnesiumstearaatti,

kuoren koostumus: kotelo Opadry YS-1-13065-A Oranssi: h2910 / hypromelloosi 6 cP, h2910 / hypromelloosi 3 cP, titaanidioksidi (E 171), makrogoli / PEG keltainen, Flacr keltainen 5 % - 18 %) (E 110), polysorbaatti 80, FD&C Yellow # 6 / Sunset keltainen FCF alumiinilakka (38 % - 42 %) (E 110).

Kuvaus

Muokattu kapselin muotoinen tabletti, kalvopäällysteinen oranssinvärinen, toisella puolella kaiverrus "H" ja toisella puolella "27".

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Viruslääkkeet systeemiseen käyttöön. Viruslääkkeet HIV-infektion hoitoon, yhdistelmät. Lamivudiini ja abakaviiri.

ATX-koodi J05AR02

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Suun kautta annon jälkeen abakaviiri ja lamivudiini imeytyvät nopeasti ja hyvin. Aikuisilla abakaviirin absoluuttinen hyötyosuus on 83 % ja lamivudiinin 80-85 %. Veren seerumin huippupitoisuus havaitaan 1,5 tunnin ja 1,0 tunnin kuluttua. 600 mg abakaviiria suun kautta annetun kerta-annoksen jälkeen Cmax-arvo on 4,26 µg/ml (28 %) ja AUC∞-arvo on 11,95 µg h/ml (21 %). Kun lamivudiinia annettiin toistuvasti suun kautta 300 mg 7 päivän ajan, Cmax-arvo on 2,04 µg/ml (26 %) ja AUC∞-arvo on 8,87 µg · h/ml (21 %). Ruoan nauttiminen ei vaikuta merkittävästi lääkkeen vaikutukseen, joten abakaviiria ja lamivudiinia voidaan ottaa ruokailusta riippumatta.

Jakelu

Keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus on 0,8 ja 1,3 l/kg. Abakaviiri sitoutuu terapeuttisilla pitoisuuksilla merkityksettömässä tai kohtalaisessa määrin (noin 49 %) ihmisen plasman proteiineihin. Lamivudiinin farmakokinetiikka on lineaarinen terapeuttisen pitoisuusalueen yläpuolella ja sen sitoutuminen plasman proteiineihin on alhainen (alle 36 %), mikä osoittaa, että yhteisvaikutusten todennäköisyys muiden lääkkeiden kanssa on pieni. Abakaviiri ja lamivudiini pääsevät keskushermostoon ja aivo-selkäydinnesteeseen. AUC-suhde aivo-selkäydinnesteessä ja veriplasmassa on 30-44 %. Havaitut huippupitoisuudet ovat 9 kertaa suuremmat kuin abakaviirin IC50 (0,08 μg/ml tai 0,26 μmol), kun abakaviiria annetaan 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Lamivudiinin keskimääräinen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä/seerumissa 2-4 tunnin sisällä lääkkeen ottamisesta on noin 12 %.

Aineenvaihdunta

Abakaviiri metaboloituu pääasiassa maksassa. Noin 2 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana. Abakaviirin metabolia ihmiskehossa liittyy alkoholidehydrogenaasin toimintaan ja glukuronidikonjugaattien - 5'-karboksyylihapon ja 5'-glukuronidin - muodostumiseen. Niiden määrä on noin 66 % annetusta annoksesta ja ne erittyvät virtsaan. Lamivudiini metaboloituu hieman maksassa (5-10 %) ja erittyy virtsaan pääosin muuttumattomana.

Eliminointi

Abakaviirin puoliintumisaika on 1,5 tuntia. Kun lääkettä on annettu toistuvasti suun kautta annoksella 300 mg 2 kertaa päivässä, lääkkeen merkittävää kertymistä ei havaita. Abakaviiri erittyy maksametaboliassa, minkä jälkeen metaboliitit erittyvät virtsaan. Noin 83 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan metaboliittien ja muuttumattomana lääkkeenä, loput ulosteisiin. Lamivudiinin puoliintumisaika on 5-7 tuntia. Lamivudiinin keskimääräinen kokonaispuhdistuma on noin 0,32 l/h/kg, mikä on pääasiassa munuaispuhdistumaa (yli 70 %) orgaanisen kationisen kuljetusjärjestelmän kautta.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Abakaviiri metaboloituu pääasiassa maksassa. Potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (5-6 pistettä Child-Pugh-asteikolla), abakaviirin AUC suureni keskimäärin 1,89-kertaiseksi ja puoliintumisaika piteni 1,58-kertaiseksi. Pieni maksan toiminnan heikkeneminen ei vaikuttanut abakaviirimetaboliittien AUC-arvoon, mutta metaboliittien muodostumis- ja eliminaationopeus hidastui.

Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Abakaviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. On odotettavissa, että tällaisilla potilailla plasman abakaviiripitoisuus vaihtelee ja useimmissa tapauksissa kasvaa, ja siksi lääkkeen antaminen on vasta-aiheista tälle potilasryhmälle.

Kohtalainen tai vaikea maksasairaus ei vaikuta merkittävästi lamivudiinin farmakokinetiikkaan.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Abakaviirin farmakokineettiset parametrit ovat samat potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, ja potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden puhdistuma pienenee, joten lamivudiinin pitoisuus-aikasuhde (AUC) kasvaa. Kun annosta on pienennettävä, potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml / min, tulee määrätä lamivudiinin monovalmiste.

Farmakodynamiikka

Abakaviiri ja lamivudiini on yhdistelmälääke, joka sisältää abakaviiria ja lamivudiinia ja jolla on antiviraalinen vaikutus.

Abakaviiri ja lamivudiini kuuluvat HIV-1- ja HIV-2-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ryhmään. Abakaviiri ja lamivudiini metaboloituvat peräkkäin solunsisäisten kinaasien toimesta vastaaviksi aktiivisiksi lääkemuodoiksi - trifosfaateiksi (TF). Lamivudiinitrifosfaatti ja karboviiritrifosfaatti (abakaviiritrifosfaatin aktiivinen muoto) ovat HIV-käänteiskopioijaentsyymin substraatteja ja kilpailevia estäjiä. Niiden tärkein antiviraalinen vaikutus on monofosfaattimuotojen muuntaminen viruksen DNA-juosteeksi, mikä johtaa myöhempään ketjun päättymiseen. Abakaviirin ja lamivudiinin trifosfaatit ovat vähän samankaltaisia ​​isäntäsolun DNA-polymeraasien kanssa.

Lamivudiini yhdistettynä tsidovudiiniin on synergistinen ja estää ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) replikaation soluviljelmässä.

Abakaviiri on synergistinen yhdessä amprenaviirin, nevirapiinin ja tsidovudiinin kanssa, ja sillä on additiivinen vaikutus yhdessä didanosiinin, tsalsitabiinin, stavudiinin ja lamivudiinin kanssa.

HIV-1:n resistenssiin lamivudiinille liittyy muutosten kehittyminen aminohapossa M184V lähellä viruksen käänteiskopioijaentsyymin aktiivista kohtaa. M184V-mutaatiot vähentävät lamivudiiniherkkyyttä. Tsidovudiinille resistentit viruskannat voivat tulla herkiksi tsidovudiinille, vaikka ne ovatkin resistenttejä lamivudiinille. Abakaviiriresistenssin kehittyminen liittyy spesifisiin genotyyppimuutoksiin käänteiskopioijaentsyymin tietyllä kodonialueella (kodonit M184V, K65R, L74V ja Y115F). Viruksen resistenssi abakaviirille kehittyy suhteellisen hitaasti, tarvitaan useita mutaatioita IC50-pitoisuuden nostamiseksi 8-kertaiseksi "villiin" viruskantaan verrattuna, mikä voi olla kliinisesti merkittävää. Abakaviiriresistenttien kantojen herkkyys lamivudiinille, tsalsitabiinille, tenofoviirille, emtrisitabiinille ja/tai didanosiinille saattaa olla heikentynyt, mutta herkkyys tsidovudiinille ja stavudiinille säilyy. Ristiresistenssin kehittyminen abakaviirin tai lamivudiinin ja muiden antiretroviraalisten lääkkeiden, kuten proteaasi-inhibiittoreiden tai ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien, välillä on epätodennäköistä.

Herkkyyden abakaviirille on osoitettu vähentyneen kliinisesti eristetyillä kannoilla potilailla, joilla on hallitsematon viruksen replikaatio ja jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat resistenttejä muille nukleosidin estäjille. Kliinisesti eristetyt kannat, joissa on vähintään kolme mutaatiota, jotka liittyvät nukleosidiryhmän käänteiskopioijaentsyymin estäjiin, eivät todennäköisesti ole herkkiä abakaviirille.

M184V RT:n luontainen ristiresistenssi rajoittuu antiretroviraalisten lääkkeiden nukleosidi-inhibiittoriluokkaan. Tsidovudiini, stavudiini, abakaviiri ja tenofoviiri säilyttävät antiretroviraalisen vaikutuksensa lamivudiiniresistenttiä HIV-1:tä vastaan, joka sisältää vain M184V-mutaation.

Käyttöaiheet

HIV-infektio yhdistelmähoidossa antiretroviraalisessa hoidossa aikuisilla

Antotapa ja annostus

Abakaviiria ja lamivudiinia määräävät ammattilaiset, joilla on kokemusta HIV-hoidosta.

Yli 40 kg painavat aikuiset Abakaviiri ja lamivudiini voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Suurin vuorokausiannos on 1 tabletti (600 mg / 300 mg) kerran vuorokaudessa joka päivä.

Iäkkäät potilaat

Abakaviirin ja lamivudiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu yli 65-vuotiailla potilailla. Iäkkäitä potilaita hoidettaessa tulee ottaa huomioon maksa-, munuais-, sydän- ja muiden samanaikaisten sairauksien lisääntyminen sekä muiden lääkkeiden käyttö.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-aste A), abakaviiriannoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen. Koska yksittäisten komponenttien vähentäminen lääkkeen koostumuksessa ei ole mahdollista, on tarpeen määrätä lääkkeet abakaviiri ja lamivudiini erikseen. Tämän lääkkeen käyttö potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (asteet B ja C Child-Pugh-asteikolla), on vasta-aiheista.

Sivuvaikutukset

Tämä lääke sisältää kaksi vaikuttavaa ainetta - abakaviiria ja lamivudiinia, ja alla on haitallisia reaktioita, joita voi esiintyä niiden käytössä. On epäselvää, liittyvätkö luetellut reaktiot lääkkeen ottamiseen, samanaikaiseen hoitoon vai yleissairauden seuraukseen.

Esiintymistiheys: hyvin yleinen (> 1/10), usein (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Monet alla luetelluista reaktioista ovat yleisiä (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kuume, uneliaisuus, ihottuma) ja voivat viitata yliherkkyysreaktioon. Siten, jos jokin näistä oireista ilmenee, potilaan on huolellisesti analysoitava näiden reaktioiden yhteys yliherkkyysreaktioon. Jos lääkkeen käyttö lopetettiin jonkin luetelluista oireista johtuen, mutta myöhemmin hoitoa päätettiin jatkaa, abakaviiria ja lamivudiinia tulee ottaa tiukassa lääkärin valvonnassa.

Reaktiot abakaviiriin

Usein

Yliherkkyysreaktiot

Anoreksia

Päänsärky

Pahoinvointi, oksentelu, ripuli

Kuume, uneliaisuus, väsymys

Reaktiot lamivudiiniin

Usein

Päänsärky

Pahoinvointi, oksentelu, ylävatsakipu, ripuli

Heikkous, väsymys, kuume

Harvoin

Maksaentsyymien (AST, ALT) aktiivisuuden ohimenevä nousu

Anemia, neutropenia, trombosytopenia

Markkinoinnin jälkeiset tiedot

Reaktiot abakaviiriin

Usein

Hyperlaktatemia

Ihottuma (ei systeemisiä ilmentymiä)

Harvoin

Haimatulehdus, mutta yhteyttä abakaviiriin ei ole osoitettu

Harvoin

Erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi

Reaktiot lamivudiiniin

Usein

Hyperlaktatemia

Hiustenlähtö

Nivelkipu, lihassairaudet

Harvoin

Maitohappoasidoosi (rasvan uudelleenjakautumista / kertymistä on havaittu potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa. Tällä patologialla on monitekijäinen etiologia, mukaan lukien antiretroviraalisten lääkkeiden yhteiskäyttö)

Kohonneet seerumin amylaasipitoisuudet, haimatulehdus, vaikkakaan yhteyttä lamivudiiniin ei ole osoitettu

Rabdomyolyysi

Harvoin

Perifeerinen neuropatia, parestesia, vaikka yhteyttä lamivudiiniin ei ole osoitettu

Yliherkkyysreaktiot abakaviirille

Kliinisissä tutkimuksissa seulontaprosessin aikana noin 5 %:lla koehenkilöistä havaittiin HLA B * 5701 -alleeli, mikä liittyi merkittävään riskiin yliherkkyysreaktioiden kehittymisestä abakaviirille, harvoissa tapauksissa kuolemaan johtaen. Nämä reaktiot ilmenevät oireina, jotka viittaavat useisiin elinvaurioihin. Useimmissa tapauksissa yksi yliherkkyysreaktion ilmenemismuodoista oli kuume tai ihottuma (makulopapulaarinen tai urtikaria), mutta yliherkkyysreaktioita voidaan havaita ilman näitä oireita.

Yliherkkyysoireet voivat ilmaantua milloin tahansa abakaviirihoidon aikana, mutta useammin niitä esiintyy 6 ensimmäisen hoitoviikon aikana (keskimäärin 11. hoitopäivänä). Tämän yliherkkyysreaktion merkit ja oireet on lueteltu alla. Ne merkit, jotka havaittiin ainakin vuonna 10 % potilaista, lihavoituna:

- ihottuma(yleensä makulopapulaarinen tai nokkosihottuma)

Suun limakalvo, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli

- hengenahdistus, yskä, kurkkukipu, hengitysvaikeus, hengitysvaikeusoireyhtymä

- kuume, väsymys, huonovointisuus, turvotus, lymfadenopatia, hypotensio, sidekalvotulehdus, anafylaksia

- päänsärky, parestesia

Lymfopenia

- maksan toimintakokeiden tehokkuuden lisääntyminen, maksan vajaatoiminta

Kohonneet kreatiniinitasot, munuaisten vajaatoiminta

- myalgia, myolyysi, nivelsärky, kohonneet kreatiinifosfokinaasitasot

Joissakin tapauksissa yliherkkyysreaktiot voidaan tulkita hengityselinten sairauksiksi (keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, nielutulehdus), flunssan kaltaisiksi sairauksiksi, maha-suolitulehdukseksi tai reaktioksi muihin lääkkeisiin. Yliherkkyysreaktioiden diagnoosin viivästyminen voi johtaa abakaviirin käytön jatkamiseen ja näin ollen vakavampien yliherkkyysreaktioiden kehittymiseen hoidon aikana. Jos siis epäillään yliherkkyysreaktiota, myös tapauksissa, joissa toisen diagnoosin mahdollisuus ei ole poissuljettu, kaikkia lueteltuja oireita tulee harkita huolellisesti mahdollisen yhteyden yliherkkyysreaktioon. Jos yliherkkyysreaktion mahdollisuutta ei voida sulkea pois, lääkkeen ja muiden abakaviiria sisältävien valmisteiden käyttö on lopetettava eikä niitä tule koskaan määrätä jatkossa.

Yliherkkyysreaktioon liittyvät oireet pahenevat hoidon jatkuessa ja yleensä häviävät abakaviiri- ja muiden abakaviiria sisältävien lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.

Abakaviirihoidon jatkaminen yliherkkyysreaktioiden yhteydessä johtaa oireiden uusiutumiseen muutaman tunnin kuluessa.

Oireet, jotka kehittyvät lääkkeen abakaviirin ja lamivudiinin käytön jatkuessa, voivat olla paljon vakavampia kuin ensimmäisellä lääkeannoksella ilmenneet oireet ja voivat johtaa hengenvaarallisen hypotension ja kuoleman kehittymiseen.

HuolimattaHLAB* 5701 potilaan tila, jolla on yliherkkyysoireita, lääke on lopetettava välittömästi. Yliherkkyysreaktion sattuessa abakaviiria ja lamivudiinia tai muita abakaviiria sisältäviä valmisteita ei tule koskaan määrätä jatkossa.

Useita yliherkkyysreaktion kehittymisen tapauksia on havaittu, kun abakaviirihoitoa jatketaan abakaviirihoidon lopettamisen jälkeen, jos ilmenee jokin yliherkkyysoire (ihottuma, kuume, huonovointisuus/väsymys, maha-suolikanavan tai hengitysteiden oireet).

Harvinaisissa tapauksissa yliherkkyysreaktioita voi kehittyä, kun abakaviirihoitoa jatketaan ilman aikaisempia yliherkkyysoireita.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys abakaviirille, lamivudiinille tai jollekin lääkkeen aineosalle

Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min

Raskaus ja imetys

Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Koska tämä lääke sisältää abakaviiria ja lamivudiinia, kaikkia näiden aineiden kanssa yksilöllisesti tunnistettuja yhteisvaikutuksia saattaa esiintyä. Abakaviiri ja lamivudiini metaboloituvat lievästi sytokromi P450 -entsyymien (kuten CYP 3A4, CYP 2C9 tai CYP 2D6) toimesta, eivätkä ne estä tai indusoi tätä entsyymijärjestelmää. Siksi on epätodennäköistä, että lääke olisi vuorovaikutuksessa antiretroviraalisten proteaasi-inhibiittorien, ei-nukleosidien ja muiden tärkeimpien P450-entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa.

Lamivudiiniin liittyvien yhteisvaikutusten todennäköisyys on erittäin pieni johtuen sen rajoitetusta metaboliasta ja vähäisestä sitoutumisesta plasman proteiineihin ja lähes täydelliseen erittymiseen munuaispuhdistuman kautta. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä samanaikaisesti sellaisia ​​lääkkeitä, jotka myös erittyvät munuaisten kautta.

Abakaviirin yhteisvaikutukset

Etanolin kanssa

Abakaviirin aineenvaihdunta heikkenee yhdistettynä etanoliin, johon liittyy AUC-arvon nousu 41 %, eikä sillä ole kliinistä merkitystä. Abakaviiri ei vaikuta etanolin aineenvaihduntaan.

Metadonin kanssa

Kun abakaviiria käytetään samanaikaisesti annoksella 600 mg 2 kertaa a päivä ja metadonin abakaviirin Cmax pieneni 35 % ja Tmax nousi 1 tunnilla, AUC-indikaattori ei muuttunut. Nämä tiedot eivät ole kliinisesti merkityksellisiä. Abakaviiri lisää metadonin systeemistä puhdistumaa 22 % ja saattaa joskus vaatia metadonin annoksen säätämistä uudelleen.

Retinoidien kanssa

Retinoidiyhdisteet erittyy elimistöstä alkoholidehydrogenaasientsyymin avulla. Yhteisvaikutukset abakaviirin kanssa ovat mahdollisia, mutta niitä ei ole tutkittu.

Lamivudiinin yhteisvaikutukset

Trimetopriimin kanssa

Trimetopriimi/sulfametoksatsoli annoksella 160 mg/800 mg (ko-trimoksatsoli) lisäsi lamivudiinialtistusta 40 %. Jos munuaisten toiminta ei ole heikentynyt, lamivudiinin annosta ei tarvitse muuttaa. Lamivudiini ei vaikuta trimetopriimin tai sulfametoksatsolin farmakokinetiikkaan. Lamivudiinin vaikutusta suurilla kotrimoksatsoliannoksilla Pneumocystis-keuhkokuumeen ja toksoplasmoosin hoitoon ei ole tutkittu.

Tsalsitabiinin kanssa

Lamivudiini voi estää tsalsitabiinin solunsisäistä fosforylaatiota. Lääkettä ei suositella käytettäväksi tsalsitabiinin kanssa.

Emtrisitabiinin kanssa

Lamivudiini voi estää emtrisitabiinin solunsisäistä fosforylaatiota, kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä. Myös virusresistenssin kehittymismekanismi molemmille lääkkeille tapahtuu virustranskriptaasigeenin (M184V) samojen alueiden mutaation kautta. Näiden tuotteiden terapeuttinen tehokkuus voi olla rajoitettua, kun niitä käytetään yhdessä. Lamivudiinia ei suositella käytettäväksi emtrisitabiinin tai kiinteitä emtrisitabiiniannoksia sisältävien lääkkeiden kanssa.

erityisohjeet

Yliherkkyys abakaviirille

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että HLA B * 5701:n esiintyminen potilailla liittyi merkittävään riskiin yliherkkyysreaktioiden kehittymisestä abakaviirille (5 %:lla koehenkilöistä), jotka harvoissa tapauksissa johtavat kuolemaan.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että HLA B * 5701 -alleelin kantaminen liittyi merkittävään lisääntyneeseen yliherkkyysreaktioiden riskiin abakaviirille. Tutkimuksissa, joissa käytettiin HLA B * 5701 -alleelin esiintymistä potilailla ennen hoidon aloittamista, odotettujen kliinisten yliherkkyysreaktioiden määrä abakaviirille laski 7,8 %:sta (66 potilasta 847:stä) 3,4 %:iin (27 potilasta 803:sta) ); ja ihotestillä varmistetut yliherkkyysreaktiot - 2,7 %:sta (23 potilasta 842:sta) 0 %:iin (0 tapausta 802:sta). Tutkimustietojen perusteella vahvistettiin, että 48 - 61 %:lle potilaista, joilla oli HLA B * 5701 -alleeli, kehittyi yliherkkyysreaktio abakaviirihoidon aikana verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut HLA B * 5701 -alleelia (0-4 %). .

Hoitavan lääkärin tulee harkita HLA B * 5701 -alleelin seulonnan merkitystä potilailla ennen abakaviiri- ja lamivudiinihoidon aloittamista. Seulonta on myös suositeltavaa ennen lääkkeen käytön jatkamista potilailla, joiden HLA B * 5701 -status on tuntematon ja jotka ovat aiemmin saaneet tätä lääkettä ja jotka ovat osoittaneet sietokykyä abakaviirille. Kun HLA B * 5701 -alleeli kantaa, abakaviirin käyttöä ei suositella; abakaviiria sisältävien lääkkeiden määrääminen on mahdollista vain tiukassa lääkärin valvonnassa ja vain, jos mahdolliset hyödyt ovat mahdollisia riskejä suuremmat.

On muistettava, että abakaviiria ja lamivudiinia käyttävillä potilailla kaikkien yliherkkyysreaktioiden mahdollisuutta koskevan päätöksen tulee pysyä hallitsevana päätettäessä lääkkeen määräämisestä. Jopa HLA B * 5701 -alleelin puuttuessa, on tärkeää muistaa, että lääke on keskeytettävä, jos yliherkkyysreaktioiden kehittymistä on mahdotonta sulkea pois saatavilla olevan kliinisen tiedon perusteella ja olla määräämättä abakaviiria sisältävää lääkettä. tuotteita tulevaisuudessa kuolemanvaaran vuoksi.

Yliherkkyysreaktiot ilmenevät oireina, jotka viittaavat useisiin elinvaurioihin. Useimmissa tapauksissa yksi yliherkkyysoireyhtymän ilmenemismuodoista oli kuume tai ihottuma, mutta yliherkkyysreaktioihin voi liittyä muita oireita (väsymys, huonovointisuus, maha-suolikanavan oireet, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu; hengitystieoireita, kuten esim. hengenahdistus, kurkkukipu, yskä, rintakehän infiltraatit).

Yliherkkyysreaktioita voi kehittyä missä tahansa Abacavir- ja lamivudiinihoidon vaiheessa mutta yleensä ilmaantuvat ensimmäisten 6 viikon kuluessa lääkkeen aloittamisesta. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen yliherkkyysoireet yleensä menivät ohi. Hoitoa jatkettaessa oireet pahenevat, mikä voi uhata potilaan henkeä.

HuolimattaHLAB* 5701, potilaan, jolla on yliherkkyysoireita, tulee ilmoittaa tästä välittömästi hoitavalle lääkärille. Jos yliherkkyysreaktion diagnoosi vahvistetaan, abakaviiri- ja lamivudiinihoito on lopetettava välittömästi. Jos yliherkkyysreaktio kehittyy, Abacavir and lamivudine -lääkettä tai muita abakaviiria sisältäviä valmisteita ei saa koskaan määrätä myöhemmin, koska vakavimmat oireet, mukaan lukien hengenvaarallinen valtimoiden hypotensio, uusiutuvat muutaman tunnin kuluessa ja voivat johtaa kuolemaan.

Diagnoosin viivästymisen välttämiseksi ja hengenvaarallisten reaktioiden riskin vähentämiseksi tämän lääkkeen käyttö tulee lopettaa, jos epäillään yliherkkyysreaktiota, vaikka toinen diagnoosi olisi mahdollinen (esimerkiksi hengityselinten sairaudet, flunssan kaltaiset sairaudet, gastroenteriitti tai reaktiot muihin sairauksiin lääkkeet).

Lääkkeen ja muiden abakaviiria sisältävien valmisteiden käyttöä ei tule jatkaa, jos yliherkkyysoireet ilmaantuvat uudelleen vaihtoehtoisen hoidon aloittamisen aikana.

Riippumatta HLA B * 5701 -alleelin kantamisesta, jos abakavir- ja lamivudiinihoito keskeytettiin ja päätetään jatkaa, on tarpeen analysoida huolellisesti lääkkeen käytön lopettamisen syyt, jotta voidaan sulkea pois oireiden mahdollisuus yliherkkyysreaktio. Jos yliherkkyysreaktioita ei voida sulkea pois, lääkkeen tai muiden abakaviiria sisältävien valmisteiden käyttöä ei tule jatkaa.

Tapauksissa, joissa hoitoa on päätetty jatkaa potilailla, jotka ovat tilapäisesti lopettaneet Abacavirin ja lamivudiinin käytön, se tulee suorittaa asianmukaisessa hoitolaitoksessa ja potilaan on voitava saada kiireellistä lääketieteellistä apua.

Joissakin tapauksissa yliherkkyysreaktioita voi kehittyä, kun abakaviirihoitoa jatketaan ilman aikaisempia yliherkkyysmerkkejä ja oireita. Jos hoidon jatkamisesta päätetään, lääke tulee ottaa vain, jos potilaalle on mahdollisuus saada välitöntä apua.

On suositeltavaa seuloa HLA B * 5701 -kantavuus potilailla, joiden tilaa ei tunneta ja jotka sietävät aikaisempaa abakaviirihoitoa. Kun HLA B * 5701 -alleeli kantaa, abakaviirin käyttöä ei suositella; abakaviiria sisältävien lääkkeiden määrääminen on mahdollista vain tiukassa lääkärin valvonnassa ja vain, jos mahdollinen hyöty ylittää kaikki mahdolliset riskit.

Lääkettä määrääessään lääkäri täytyy olla varma että potilaalle on kerrottu seuraavista yliherkkyysreaktioita koskevista tiedoista:

Potilaan tulee olla tietoinen mahdollisista yliherkkyysreaktioista abakaviirille ja lamivudiinille, jotka voivat ilmetä henkeä uhkaavina tai kuolemaan johtavina oireina, sekä lisääntyneestä yliherkkyysreaktioiden riskistä HLA B * 5701 -alleelin kantamisen yhteydessä.

Potilaan tulee olla tietoinen siitä, että jopa HLA B * 5701 -alleelin puuttuessa tämän lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa yliherkkyysreaktioita. Jos potilaalla on oireita, jotka voivat liittyä yliherkkyysreaktioon, hänen on otettava välittömästi yhteys lääkäriin

Potilaiden, jotka ovat yliherkkiä abakaviirille ja lamivudiinille, tulee olla tietoisia, että heidän ei tule koskaan enää ottaa sitä tai muuta abakaviiria sisältävää lääkettä HLA B * 5701 -statuksestaan ​​huolimatta.

Abakavir- ja lamivudiini-hoidon spontaanin uudelleen aloittamisen välttämiseksi yliherkkyysreaktioiden kehittymisen jälkeen potilaan tulee palauttaa jäljellä olevat tabletit lääkärille

Potilaiden, jotka ovat jostain syystä lopettaneet lääkkeen käytön, tulee neuvotella lääkärin kanssa ennen lääkkeen jatkamista.

Maitohappoasidoosi / vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosia

HIV-tartunnan saaneilla potilailla (pääasiassa naisilla), jotka käyttivät nukleosidianalogien ryhmään kuuluvia antiretroviraalisia lääkkeitä monoterapiana tai osana kompleksista hoitoa, on kuvattu maitohappoasidoosia ja hepatomegaliaa, johon liittyy rasvamaksasairauksia (mukaan lukien kuolemaan johtaneet).

Maitohappoasidoosiin viittaavia kliinisiä piirteitä ovat yleinen heikkous, anoreksia ja äkillinen selittämätön painonpudotus, maha-suolikanavan ja hengitysteiden oireet (hengenahdistus ja nopea hengitys).

Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa Abacavir- ja lamivudiinilla, erityisesti jos potilailla on maksasairauden riskitekijöitä. Jos maitohappoasidoosin kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia ilmenee hepatiitin oireiden kanssa tai ilman niitä (joihin voi kuulua hepatomegalia ja steatoosi, vaikka transaminaasiarvot eivät olisikaan nousseet), lääkkeen käyttö on lopetettava.

Lipodystrofia

Rasvan uudelleenjakautumista/kertymistä elimistöön on raportoitu joillakin potilailla, jotka ovat saaneet antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, mukaan lukien yleinen liikalihavuus, kohdunkaulan liikalihavuus (puhvelin kyhmy), perifeerisen kehon rasvan väheneminen, kasvojen kuihtuminen, rintarauhasten suureneminen, glukoosin ja seerumin lipidien nousu...

Lipodystrofiaan liittyvät sivuvaikutukset voivat kehittyä minkä tahansa proteaasi-inhibiittori- tai nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien luokkiin kuuluvan lääkkeen kanssa. Saatavilla olevat todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että näiden sivuvaikutusten kehittymisen riski vaihtelee näiden luokkien eri lääkkeiden mukaan.

Lisäksi monet tekijät vaikuttavat lipodystrofian kehittymiseen. Tärkeä ja mahdollisesti toisiaan vahvistava rooli on HIV-infektion esiintymisellä, korkealla iällä ja antiretroviraalisen hoidon kestolla.

Näiden rikkomusten pitkän aikavälin seurauksia ei tällä hetkellä tunneta.

Kliinisen tutkimuksen aikana tulee kiinnittää huomiota kehon rasvan uudelleenjakautumisen merkkeihin. Seerumin lipidi- ja verensokeritasoja tulee seurata tarkasti. Suorita tarvittaessa asianmukainen hoito rasva-aineenvaihdunnan häiriöille.

Immuunirekonstituution oireyhtymä

HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos antiretroviraalista hoitoa (ART) aloitettaessa, tulehdusreaktio oireettomille tai residuaalisille opportunistisille infektioille voi pahentaa muiden sairauksien kliinisiä oireita. Sytomegalovirusnuha, yleistynyt ja/tai paikallinen mykobakteeri-infektio ja Pneumocystis-keuhkokuume havaittiin yleensä muutaman ensimmäisen viikon tai kuukauden aikana ART-hoidon aloittamisen jälkeen. Tulehdusoireet on tunnistettava viipymättä ja asianmukaista anti-inflammatorista hoitoa tulee tarvittaessa antaa. Myös autoimmuunisairauksia (polymyosiitti, Julian-Barr-oireyhtymä, diffuusi toksinen struuma) on havaittu käytettäessä Abacavir- ja lamivudiinilääkettä, mutta taudin kohtausten aika vaihtelee melkoisesti ja voi ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen.

Potilaat, joilla on samanaikainen virushepatiitti B

Jotkut potilaat, joilla samanaikainen hepatiitti B -virus (HBV), kliiniset tai laboratoriotutkimukset voivat ilmaista hepatiitin uusiutumisen lamivudiinihoidon lopettamisen jälkeen, mikä puolestaan ​​voi johtaa vakavampiin seurauksiin potilailla, joilla on dekompensoitunut maksasairaus. Jos Abakavirin ja lamivudiinin käyttö lopetettiin potilailla, joilla on samanaikainen virushepatiitti B, maksan toimintakokeita on seurattava ja HBV-replikaatiomarkkerien tasoa on mitattava säännöllisesti.

Ehdollisesti patogeeniset infektiot

Abakaviiria ja lamivudiinia tai muita antiretroviraalisia lääkkeitä käyttäville potilaille voi kehittyä opportunistisia infektioita ja muita HIV-infektion komplikaatioita, joten potilaiden tulee olla HIV-infektion hoidosta kokemusta omaavien lääkäreiden jatkuvassa valvonnassa.

Infektion leviäminen

Potilaille tulee kertoa, että nykyaikainen antiretroviraalinen hoito, mukaan lukien tämä lääke, ei estä HIV:n tarttumista muille sukupuoliyhteyden tai tartunnan saaneen verensiirron kautta. Muista noudattaa asianmukaisia ​​turvaohjeita.

Sydän-ja verisuonitaudit

Tutkimuksissa, joiden tarkoituksena oli määrittää sydäninfarktin ilmaantuvuus potilailla, jotka saivat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, abakaviirin käyttö 6 kuukauden ajan korreloi lisääntyneen sydäninfarktin riskin kanssa. Kliinisten tutkimusten analyysi ei vahvistanut sydäninfarktin riskin lisääntymistä abakaviirihoidon aikana. Sydäninfarktin ilmaantuvuuden mahdollisen lisääntymisen biologista mekanismia ei tunneta. Siten abakaviirin saannin ja sydäninfarktin lisääntyneen ilmaantuvuuden välinen yhteys on edelleen epäselvä.

Kun sepelvaltimotaudin kehittymisen estämiseksi määrätään antiretroviraalista hoitoa, joka sisältää Abakaviiria ja lamivudiinia, on ryhdyttävä varotoimiin kaikkien riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin, hyperlipidemian, diabeteksen ja tupakoinnin, vähentämiseksi.

Lääkkeen vaikutuksen ominaisuudet kykyyn ajaa ajoneuvoa tai mahdollisesti vaarallisia mekanismeja

Erityisiä tutkimuksia lamivudiinin ja abakaviirin vaikutuksesta keskittymiskykyyn ajoneuvoja/mekanismeja ajaessa ei ole tehty. On epätodennäköistä, että lääke vaikuttaa haitallisesti kykyyn suorittaa tehtäviä, jotka vaativat keskittymistä, motorisia tai kognitiivisia taitoja. Potilaan keskittymiskykyä arvioitaessa tulee kuitenkin ottaa huomioon hänen yleinen tilansa sekä Abacavir- ja lamivudiini-lääkettä käytettäessä mahdollisesti ilmenevien sivuvaikutusten luonne.

Yliannostus

Oireet: lisääntyneet sivuvaikutukset.

Hoito: yliannostuksen sattuessa potilaan tulee olla lääkärin valvonnassa (jotta voidaan havaita lääkkeen toksisen vaikutuksen merkit). Anna tarvittaessa tavallista tukihoitoa. Koska lamivudiini voidaan poistaa elimistöstä dialyysillä, yliannostuksen hoitoon tulee sisältyä jatkuva hemodialyysi. Tällä hetkellä ei tiedetä, edistävätkö peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi abakaviirin eliminaatiota elimistöstä.

Vapautuslomake ja pakkaus

Lääkkeen koostumuksen aktiivinen ainesosa on kokonainen yhdisteiden kompleksi, joka sisältää lamivudiini, abakaviiri ja tsidovudiini. Trizivir kuuluu kombinatoristen viruslääkkeiden farmakologiseen ryhmään. Sitä käytetään HIV-infektion hoitoon sekä aikuisilla että lapsilla.

Trizivir

Toimintamekanismi

Kaikilla kolmella Trizivirin vaikuttavalla aineella on kyky estää tietyn virusentsyymin, käänteiskopioijaentsyymin, toimintaa. Tällä lääkkeellä on kriittinen rooli viruspartikkelien lisääntymisessä. Sen aktiivisuuden tukahduttaminen pysäyttää HIV-DNA:n replikaatioprosessin

Sovellusprotokolla

Trizivir on saatavana tabletteina suun kautta annettavaksi. Lääkkeen vakioannos on 1 tabletti, joka annetaan potilaan kehoon 2 kertaa päivässä aterian ajasta riippumatta.

Käytön tehokkuus

Trizivirin kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että lamivudiini, abakaviiri ja tsidovudiini voivat merkittävästi tehostaa toistensa farmakologista vaikutusta. Kaikkien kolmen yhdisteen läsnä ollessa viruspartikkelien replikaation estäminen on paljon voimakkaampaa. Lisäksi tutkijat panivat erityisesti merkille lääkkeen komponenttien alhaisen kemiallisen affiniteetin normaalien ihmissolujen DNA-entsyymeihin.

Vasta-aiheet:

• allergiset reaktiot lamivudiinille, tsidovudiinille tai abakaviirille sekä muille Trizivirin aineosille;
• maksan toiminnan vajaatoiminta;
• neutropenia;
• hemoglobiinin riittämättömyys;
• potilaan ikä on alle 12 vuotta.

Trizivirin sivuvaikutukset:

• kardiomyopatia;
• aneemiset tilat, neutro-, leuko- ja trombosytopenia;
• pahoinvointi, joskus oksentelu;
• suoliston häiriö;
• vatsakipu;
• ruokahaluttomuus ja painon menetys;
• muutokset suun limakalvon värissä;
• lisääntynyt kaasun tuotanto suolistossa;
• haimatulehdus;
• maksan koon kasvu;
• nivel- ja lihaskipu;
• päänsärky ja huimaus;
• unihäiriöt unettomuuden tai päinvastoin uneliaisuuden muodossa;
• herkkyyshäiriöt;
• kouristusoireyhtymä;
• ahdistus ja masennus;
• yskä ja hengenahdistus;
• ihottuma, kutina ja ihon pigmentaatio;
• nokkosihottuma;
• hiusrajan menetys;
• liiallinen hikoilu;
• kohonnut kehon lämpötila ja vilunväristykset;
• lisääntyvä heikkous ja väsymys;
• lisääntynyt virtsaaminen,
• gynekomastia.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Triziviriä tulee käyttää tarkassa lääkärin valvonnassa yhdessä sellaisten farmakologisten aineiden kanssa, kuten:

• metadoni;
• retinoidiyhdisteet;
• trimetopriimi;
• tsalsitabiini;
• fenytoiini;
• aineet, jotka estävät tubulaarisen erityksen;
• ribaviriini;
• rifampisiini;
• stavudiini.

Kuljetus- ja varastointiolosuhteet

Trizivirin kuljetuksen ja varastoinnin aikana on välttämätöntä noudattaa lämpötilaa, joka ei ylitä 30 ° C.