Диферелин 0 2 мг инструкция по применению. Диферелин при ЭКО: препарат для желанной беременности. Взаимодействие с другими медикаментами

Препараты, содержащие Трипторелин (Triptorelin, код АТХ (ATC) L02AE04):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Диферелин (Diphereline)		7	Франция, Ипсен	1487- (средняя 2498) -3137	221↗
Диферелин (Diphereline)		1	Франция, Ипсен	5388- (средняя 6480) -7946	72↘/td>
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Декапептил (Decapeptyl)	раствор для инъекций 0.5мг/мл 1мл	7	Германия, Ферринг	2800-3096	3
Декапептил (Decapeptyl)	лиофилизат для подкожного введения 0,1мг во флаконе в комплекте с растворителем	7	Германия, Ферринг	2382- (средняя 2920↗) -3518	45↘
Декапептил Депо (Decapeptyl Depo)	лиофилизат для пригот. суспензии для внутримыш. введения 3,75мг пролонгир. действия во флаконе в комплекте с растворителем	1	Германия, Ферринг	5380- (средняя 6480) -7946	72↗
Диферелин (Diphereline)	лиофилизат для пригот. суспензии для внутримыш. введения 11,25мг пролонгир. действия во флаконе в комплекте с растворителем	1	Франция, Ипсен	12000- (средняя 22565) -27900	60↗

Диферелин (Трипторелин) 0,1мг для подкожного введения - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения.

Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после начального периода стимуляции, при длительном применении подавляет секрецию гонадотропина с последующим угнетением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина подавляет секрецию гонадотропина (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, при этом увеличивается количество созревающих фолликулов, и как следствие - повышается вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения Диферелина в дозе 100 мкг трипторелин быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 0.63±0.26 ч и составляет 1.85±0.23 нг/мл.

Распределение

Фаза распределения заканчивается через 3-4 ч, Vd составляет 1562±158 мл/кг.

Выведение

T1/2 составляет 7.6±1.6 ч. Общий плазменный клиренс - 161±28 мл/мин.

Показания к применению препарата ДИФЕРЕЛИН® для подкожного введения

женское бесплодие, проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Режим дозирования

Короткий курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг в сутки ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длительный курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг в сутки ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами и продолжают п/к инъекции Диферелина в дозе 100 мкг в сутки, заканчивая их за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора

Прилагаемый растворитель вводят во флакон с лиофилизатом и взбалтывают до полного растворения. Использованные иглы следует поместить в контейнер, предназначенный для острых предметов.

Побочное действие

В начале лечения

Со стороны репродуктивной системы: при сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников (увеличение размеров яичников, боли в животе).

В процессе лечения

Со стороны репродуктивной системы: наиболее часто - внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - эмоциональная лабильность, нарушение зрения; в отдельных случаях - головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: возможны деминерализация костей, повышение риска развития остеопороза (при длительном применении препарата); в отдельных случаях - артралгия, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - повышение АД.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд; редко - отек Квинке.

Местные реакции: редко - боль в месте введения препарата.

Противопоказания к применению препарата ДИФЕРЕЛИН® для п/к введения

беременность;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата ДИФЕРЕЛИН® для п/к введения при беременности и кормлении грудью

Диферелин противопоказан к применению при беременности. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, в некоторых случаях беременность наступала без стимуляции, и дальнейший курс стимуляции овуляции продолжался.

В двух качественно выполненных экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов Диферелина.

Таким образом, при применении препарата не ожидается развития врожденных аномалий у человека.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин, которые получали аналог ГнРГ, показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности. Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Особые указания

Ответная реакция яичников на п/к введение Диферелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных пациентов, в частности, в случае поликистоза яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами у пациенток может различаться, кроме того, реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при разных циклах.

Стимуляцию овуляции следует проводить под наблюдением врача и проведением регулярного анализа с помощью биологических и клинических методов: повышение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Диферелин не известны.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Диферелин (Трипторелин) 3,75мг для внутримышечного введения - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения.

Клинико-фармакологическая группа

Аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) - депо-форма.

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин®, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичек и яичников.

Постоянное применение препарата Диферелин® ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После в/м введения суспензии наступает начальная фаза быстрого высвобождения активного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения. При этом Cmax трипторелина в плазме крови составляет 0.32±0.12 нг/мл, а среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет 46.6±7.1 мкг/сутки.

Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.

Показания к применению препарата ДИФЕРЕЛИН® 3.75 мг

рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Режим дозирования

Препарат вводят только внутримышечно.

При раке предстательной железы Диферелин® вводят в дозе 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели, длительно.

При преждевременном половом созревании препарат назначают пациентам с массой тела более 20 кг по 3.75 мг каждые 28 дней, пациентам с массой тела менее 20 кг - по 1.875 мг каждые 28 дней.

При эндометриозе препарат вводят в дозе 3.75 мг 1 раз в 4 недели. Инъекцию проводят в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения - не более 6 мес.

При женском бесплодии препарат назначают в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции препарата Диферелин®).

При фибромиоме матки препарат следует вводить в первые 5 дней менструального цикла. Препарат назначают по 3.75 мг каждые 4 недели. Длительность курса лечения составляет 3 мес для пациенток, готовящихся к операции.

Правила приготовления и введения суспензии

Суспензию для внутримышечного введения готовят путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.

Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
Наберите растворитель в шприц с иглой.
Снимите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.
Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
Удалите воздух из шприца.
Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.
Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; в единичных случаях - отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - деминерализация костей, что является риском развития остеопороза. В начале лечения при раке предстательной железы пациенты могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами. Отмечаются отдельные случаи непроходимости мочеточников и появления симптомов, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 недели). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

Со стороны половой системы: у мужчин - снижение потенции; у женщин - головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния и изменение размера молочных желез. При применении в комбинации с гонадотропинами сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, ощущение приливов.

Со стороны ЦНС: в единичных случаях - повышенная эмоциональная лабильность, нарушение зрения.

Прочие: в единичных случаях - увеличение массы тела, повышение температуры тела.

Местные реакции: в единичных случаях - боль в месте инъекции.

Противопоказания к применению препарата ДИФЕРЕЛИН® 3.75 мг

беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата и другим аналогам ГнРГ.

С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе.

Применение препарата ДИФЕРЕЛИН® 3.75 мг при беременности и кормлении грудью

Диферелин® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

В начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин® больным раком предстательной железы в течение, подверженным риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное врачебное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином необходимо подтвердить отсутствие беременности.

С осторожностью применяют препарат у пациенток с синдромом поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациенток может возрастать количество индуцированных фолликулов.

Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сведения отсутствуют.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин® не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин® не описано.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.

Диферелин 11,25мг - показания к применению и дозировка

Показания к применению препарата ДИФЕРЕЛИН® 11.25 мг

рак предстательной железы с метастазами;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).

Режим дозирования

При раке предстательной железы Диферелин® вводят внутримышечно в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца.

При эндометриозе препарат вводят внутримышечно в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Диферелин: инструкция по применению и отзывы

Диферелин – препарат с противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Диферелин выпускают в следующих лекарственных формах:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: почти белый, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с последующим образованием практически свободного от частиц, прозрачного раствора; растворитель – бесцветный прозрачный раствор (в бесцветных стеклянных флаконах, по 7 флаконов в картонной пачке в комплекте с растворителем (в ампулах по 1 мл, по 7 ампул в упаковке));
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия: белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета (в слегка затемненных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с одноразовым полипропиленовым шприцем, растворителем (в ампулах по 2 мл, по 1 ампуле в упаковке), иглами для инъекций (2 шт.)).

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления раствора для подкожного введения Диферелин входит:

Активное вещество: трипторелин – 0,1 мг (в виде ацетата трипторелина);
Вспомогательный компонент: маннитол – 10 мг.

Растворитель: хлорид натрия – 9 мг, вода для инъекций – до 1000 мг.

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия Диферелин входит:

Активное вещество: трипторелин – 3,75 или 11,25 мг (в виде ацетата трипторелина; для обеспечения введения эффективной дозы в препарате заложен избыток вещества);
Вспомогательные компоненты (соответственно 3,75/11,25 мг): сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот – около 160/250 мг, маннитол – 85/85 мг, кармеллоза натрия – 30/30 мг, полисорбат 80 – 2/2 мг.

Растворитель: маннитол – 16 мг, вода для инъекций – до 2000 мг.

Фармакологические свойства

Диферелин представляет собой гормональное лекарственное средство, считающееся аналогом натурального гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакодинамика

Трипторелин относится к синтетическим декапептидам. Сразу после поступления в организм он в течение непродолжительного периода времени стимулирует гонадотропную функцию гипофиза, после чего наблюдается ингибирование секреции гонадотропинов с последующим угнетением функции яичников и тестикул. На начальной стадии применения Диферелина временно повышается уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов в крови, что обуславливает возрастание концентрации эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин («вспышка»). При длительном лечении трипторелином концентрация ФСГ и ЛГ снижается, что способствует уменьшению содержания эстрадиола (до значений, соответствующих состоянию постовариэктомии) и тестостерона (до значений, соответствующих состоянию после проведения тестикулэктомии). Подобное явление наблюдается примерно на 20-е сутки после первой инъекции Диферелина. В дальнейшем концентрация гормонов остается неизменной на протяжении всего периода терапии.

Длительное применение трипторелина снижает выработку эстрадиола у женщин и, соответственно, предотвращает развитие эндометриоидных эктопий.

Трипторелин угнетает гонадотропную гиперфункцию гипофиза при преждевременном половом созревании как у мальчиков, так и у девочек, что выражается в подавлении секреции тестостерона либо эстрадиола, снижении максимальной концентрации ЛГ и улучшении соотношения костного и календарного возрастов.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении Диферелина в дозе 11,25 мг максимальная концентрация его активного компонента в плазме крови определяется приблизительно через 3 часа после инъекции. Длительность фазы постепенного снижения концентрации составляет 1 месяц после начала лечения, после чего до 90-го дня содержание циркулирующего трипторелина остается стабильным: примерно 0,04‒0,05 нг/мл – при терапии эндометриоза, около 0,1 нг/мл – при лечении онкологических заболеваний предстательной железы.

Показания к применению

Согласно инструкции, Диферелин назначают при лечении женского бесплодия: для проведения стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным гонадотропином (чМГ), человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ), фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ)) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также при других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Рак предстательной железы (местно-распространенный (в качестве монотерапии либо как адъювантное средство на фоне проведения лучевой терапии), метастатический);
Преждевременное половое созревание;
Эндометриоз (экстрагенитальный и генитальный);
Фибромиома матки (перед проведением оперативного вмешательства);
Женское бесплодие (в программах экстракорпорального оплодотворения).

Противопоказания

Гормононезависимый рак предстательной железы, состояния после проведения хирургической тестикулэктомии;
Беременность и период грудного вскармливания;
Гиперчувствительность к компонентам препарата и другим аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Суспензию Диферелин 3,75 мг и 11,25 мг следует назначать с осторожностью при остеопорозе и синдроме поликистоза яичников.

Инструкция по применению Диферелина: способ и дозировка

Раствор для подкожного введения

Диферелин применяют подкожно.

Возможно проведение одного из 2 курсов лечения:

Короткий: ежедневно по 0,1 мг в день, начиная со второго дня цикла (одновременно начинают проведение стимуляции яичников). Терапию завершают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Длительность курса – 10-12 дней;
Длительный: ежедневно по 0,1 мг в день, начиная со второго дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 меньше 50 пг/мл, т.е. примерно на пятнадцатый день после начала терапии) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами, продолжая подкожные инъекции в такой же дозе. Курс завершают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Длительность лечения врач определяет индивидуально.

Чтобы приготовить раствор, прилагаемый растворитель нужно ввести во флакон с лиофилизатом, после чего взболтать до полного растворения.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

Диферелин вводят только внутримышечно, в ягодичную мышцу.

Режим дозирования зависит от показаний:

Рак предстательной железы: длительно по 3,75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели либо каждые 3 месяца по 11,25 мг. При лечении одновременно с проведением лучевой терапии продолжительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной (6 месяцев);
Преждевременное половое созревание: каждые 28 дней по 1,875 мг (при массе тела до 20 кг) или 3,75 мг (при массе тела от 20 кг);
Эндометриоз: 1 раз в 4 недели по 3,75 мг либо 1 раз в 3 месяца по 11,25 мг; инъекцию необходимо проводить в первые 5 дней менструального цикла. Длительность курса – до 6 месяцев. Продолжительность терапии определяется степенью тяжести эндометриоза и клинической картиной (анатомических и функциональных изменений) на фоне терапии. Проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ не рекомендуется;
Женское бесплодие: 1 инъекция по 3,75 мг на второй день цикла. Связь с гонадотропинами нужно контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после введения Диферелина);
Фибромиома матки: каждые 4 недели по 3,75 мг. Суспензию необходимо вводить в первые 5 дней менструального цикла. Для готовящихся к операции пациенток длительность курса лечения составляет 3 месяца.

Суспензию для внутримышечного введения готовят непосредственно перед процедурой путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе.

Побочные действия

Раствор для подкожного введения

В начале применения Диферелина при сочетании с гонадотропинами могут возникать нарушения репродуктивной системы в виде гиперстимуляции яичников (боли в животе, увеличение размеров яичников).

В процессе терапии возможно развитие следующих побочных эффектов:

Репродуктивная система: очень часто – сухость влагалища, внезапные приливы, диспареуния и понижение либидо, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой;
Пищеварительная система: рвота, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз;
Центральная и периферическая нервная система: нарушение зрения, эмоциональная лабильность, головная боль;
Костно-мышечная система: суставные и мышечные боли; при длительной терапии аналогами ГнРГ – деминерализация костей, риск развития остеопороза (данное нарушение не наблюдается при кратковременном применении Диферелина в дозе 0,1 мг);
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления;
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; редко – отек Квинке;
Местные реакции: боль в месте введения раствора;
Прочие: увеличение массы тела.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

Костно-мышечная система: при продолжительной терапии – деминерализация костей, что является фактором риска развития остеопороза. В начале терапии при раке предстательной железы больные могут испытывать временное усиление болей в пораженных метастазами костях (показано проведение симптоматического лечения). В отдельных случаях – непроходимость мочеточников и появление признаков, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 7-14 дней). Также в это время может наблюдаться непродолжительное увеличение активности кислой фосфатазы в плазме крови;
Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях – ощущение приливов, артериальная гипертензия;
Центральная нервная система: в единичных случаях – нарушение зрения, повышенная эмоциональная лабильность;
Половая система: мужчины – понижение потенции; женщины – депрессия, головная боль, изменение либидо, потливость, изменение размера молочных желез, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния; при одновременном применении с гонадотропинами – развитие синдрома гиперстимуляции яичников; при терапии преждевременного полового созревания у девочек – кровянистые выделения из влагалища; при продолжительном лечении – гипогонадотропная аменорея;
Пищеварительная система: в единичных случаях – рвота, тошнота;
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд; очень редко – отек Квинке;
Местные реакции: в единичных случаях – боль в месте введения суспензии;
Прочие: в единичных случаях – повышение температуры тела, увеличение массы тела.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки Диферелина на данный момент отсутствуют. В ходе экспериментов на животных были получены результаты, позволяющие предположить воздействие трипторелина в очень высоких дозах на уровень половых гормонов и, соответственно, на состояние репродуктивной системы. При передозировке препарата при необходимости назначают симптоматическую терапию.

Особые указания

Перед началом применения Диферелина нужно исключить беременность.

Раствор для подкожного введения

Ответная реакция яичников на подкожное введение раствора одновременно с гонадотропинами у предрасположенных больных может значительно увеличиться, в частности, при поликистозе яичников.

Ответная реакция яичников на введение Диферелина совместно с гонадотропинами у разных пациенток может различаться, даже у одних и тех же женщин при разных циклах реакция может быть различной.

Стимуляцию овуляции необходимо проводить под наблюдением врача, проводя регулярные анализы при помощи клинических и биологических методов: проведение ультразвуковой эхографии и увеличение содержания эстрогенов в плазме. При избыточной ответной реакции яичников, цикл стимуляции рекомендуется прервать, прекратив инъекции гонадотропина.

Поскольку в некоторых случаях во время терапии может возникать нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

В начале терапии возможно усиление клинических признаков, из-за чего Диферелин следует назначать с осторожностью больным раком предстательной железы, которые подвержены риску развития сдавления спинного мозга или непроходимости мочеточников. В течение первого месяца терапии за состоянием таких больных необходимо тщательное врачебное наблюдение.

На фоне поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции Диферелин следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к росту количества индуцированных фолликулов.

При экстракорпоральном оплодотворении нужно тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла (для выявления больных с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников). В случаях необходимости введение хорионического гонадотропина человека нужно прекратить.

Применение при беременности и лактации

В период беременности введение трипторелина противопоказано, поскольку такое лечение может спровоцировать аборт либо появление пороков внутриутробного развития у плода. До начала лечения у пациенток репродуктивного возраста следует исключить беременность путем проведения тщательного обследования. На протяжении курса терапии Диферелином необходимо использовать негормональные методы контрацепции вплоть до восстановления менструального цикла.

В период лактации применение Диферелина строго запрещено.

Лекарственное взаимодействие

Данных о взаимодействии Диферелина с другими лекарственными средствами нет.

Аналоги

Аналогом Диферелина является Декапептил Депо.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения – 2 года;
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения: по 3,75 мг – 2 года, по 11,25 мг – 3 года; растворитель – 5 лет.

во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.

во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Диферелин ® 0,1 мг : лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Диферелин ® 3,75 мг : лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Диферелин ® 11,25 мг : лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Прилагаемый растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигонадотропное .

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

Диферелин ® 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Диферелин ® 3,75 мг

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

Диферелин ® 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин ® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ , что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Фармакокинетика

Диферелин ® 0,1 мг

После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения C max — (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).

T 1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3-4 ч заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс — (161±28) мл/мин.

Объем распределения — (1562±158) мл/кг.

Диферелин ® 3,75 мг

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. C max составляет (0,32±0,12) нг/мл.

Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.

Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.

Диферелин ® 11,25 мг

При внутримышечном введении Диферелина ® в дозе 11,25 мг C max трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04-0,05 нг/мл — при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл — при лечении рака простаты).

Показания препарата Диферелин ®

Диферелин ® 0,1 мг

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Диферелин ® 3,75 мг

рак предстательной железы;

преждевременное половое созревание;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;

фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);

женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Диферелин ® 11,25 мг

рак предстательной железы с метастазами;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).

Противопоказания

Общее для всех дозировок:

гиперчувствительность;

беременность;

кормление грудью.

гормононезависимый рак предстательной железы;

состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

Диферелин ® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — при остеопорозе.

Диферелин ® 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.

Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.

Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.

Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина ® 0,1 мг).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.

В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД , эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин ® 3,75 мг дополнительно

У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.

Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина ® . Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

У мужчин

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 нед . Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

У женщин

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 нед .

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.

Взаимодействие

Не описаны.

Способ применения и дозы

Диферелин ® 0,1 мг. П/к .

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина ® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин ® 3,75 мг. В/м .

Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед , длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг — 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед . Продолжительность терапии — не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин ® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина ®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина ® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.

5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.

6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;

Перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Диферелин ® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.

3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.

5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.

6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию.

Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:

9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.

9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.

11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.

12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Особые указания

Диферелин ® 0,1 мг

Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина ® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Диферелин ® 3,75 мг

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин ® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином ® необходимо подтвердить отсутствие беременности.

С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.

Диферелин ® 11,25 мг

Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

Лечение Диферелином ® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.

Условия хранения препарата Диферелин ®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Диферелин ®

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3.75 мг — 2 года.

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11.25 мг — 3 года. 5 лет — растворитель.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.1 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы	Аденокарцинома предстательной железы
	Гормонозависимый рак предстательной железы
	Гормонорезистентный рак предстательной железы
	Злокачественная опухоль предстательной железы
	Злокачественное новообразование простаты
	Карцинома предстательной железы
	Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
	Местно-распространенный рак предстательной железы
	Местнораспространенный рак предстательной железы
	Метастазирующая карцинома предстательной железы
	Метастазирующий рак предстательной железы
	Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
	Неметастатический рак предстательной железы
	Неоперабельный рак предстательной железы
	Рак предстательной железы
	Рак простаты
	Распространенный рак предстательной железы
	Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
D26 Другие доброкачественные новообразования матки	Мейгса синдром
	Миома
	Миома матки
	Миомы матки
	Опухоли матки
	Фибриомы
	Фибромиома
	Фибромиома матки
E30.1 Преждевременное половое созревание	Первичное преждевременное половое созревание
	Половое созревание преждевременное
	Преждевременное половое развитие
	Преждевременное половое созревание у девушек
	Раннее половое созревание
N80 Эндометриоз	Гетеротропия эндометриоидная
N97 Женское бесплодие	Бесплодие ановуляторное
	Бесплодие женское
	Бесплодие на фоне гиперпролактинемии
	Бесплодие яичникового генеза
	Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией
	Брак бесплодный
	Гиперпролактинемическое бесплодие
	Гиперпролактинемия с бесплодием
	Женское бесплодие при ановуляции
	Стимуляция роста одного фолликула
	Функциональное бесплодие
	Эндокринное бесплодие

Бофур Ипсен Индастри Ипсен Фарма Биотек Ипсен Фарма Биотек/Радуга Продакшн ЗАО

Страна происхождения

Франция Франция/Россия

Группа товаров

Гормональные препараты

Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма, противоопухолевый препарат

Формы выпуска

Флаконы (7) в комплекте с растворителем (амп. - 7) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2) - пачки картонные. Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп.), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц. Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета. Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, синтетический аналог ГРФ. Обладает антигонадотропным действием. Механизм действия основан на непосредственном воздействии на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию ГРФ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации гонадотропинов) трипторелин подавляет секрецию ЛГ, ФСГ и соответственно функцию тестикул и яичников. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. Максимальный эффект развивается на 3 нед (полностью прекращается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы или посткастрационного). Менструация обычно наступает не ранее 3 мес после завершающей инъекции. Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической концентрации в крови (200-500 нг/мл).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты).

Особые условия

При лечении эндометриоза Перед началом лечения необходимо исключить беременность. В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства. В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ. Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений. Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции. При лечении рака предстательной железы Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии. В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер. Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл). Лечение препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Сведения отсутствуют.

Состав

трипторелин (в форме ацетата) 100 мкг Вспомогательные вещества: маннитол 10 мг. Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% - 1 мл. трипторелин (в форме ацетата) 3.75 мг* * - с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы. Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, маннитол, натрия кармеллоза, полисорбат 80. Растворитель: маннитол, вода д/и (2 мл). Трипторелин 11,25МГ; Вспомогательные в-ва: кармеллоза натрия, маннитол, полисорбат-80, сополимер DL-молочной и гликолевой к-от

Диферелин показания к применению

- рак предстательной железы; - преждевременное половое созревание; - генитальный и экстрагенитальный эндометриоз; - фибромиома матки (перед оперативным вмешательством); - женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения)

Диферелин противопоказания

- повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата или другим аналогам ГнР. У мужчин: - гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии. У женщин - беременность; - период лактации (грудное вскармливание). С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.

Диферелин дозировка

0,1 мг 3,75 мг

Диферелин побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; в единичных случаях - отек Квинке. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - деминерализация костей, что является риском развития остеопороза. В начале лечения при раке предстательной железы пациенты могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами. Отмечаются отдельные случаи непроходимости мочеточников и появления симптомов, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 недели). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови. Со стороны половой системы: у мужчин - снижение потенции; у женщин - головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния и изменение размера молочных желез. При применении в комбинации с гонадотропинами сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - тошнота, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, ощущение приливов. Со стороны ЦНС: в единичных случаях - повышенная эмоциональная лабильность, нарушение зрения. Прочие: в единичных случаях - увеличение массы тела, повышение температуры тела.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин® не описано.

Условия хранения

беречь от детей

Информация предоставлена

Благодаря ЭКО многие семейные пары, у которых было диагностировано бесплодие, осуществили свою мечту – стали родителями. Методика экстракорпорального оплодотворения эффективна в том случае, если гормональный фон женщины стабилен, а определить, так ли это, позволяют лабораторные исследования. В том случае, если без гормональной терапии не обойтись, доктор подбирает индивидуальную ее схему. Одним из часто назначаемых препаратов в этом случае является Диферелин. Помогает ли в действительности Диферелин при ЭКО, какое действие он оказывает на женский организм, и имеются ли противопоказания к его применению? Обо всем по порядку.

Диферелин очень качественный препарат, имеющий достаточно широкий спектр применения.

Диферелин: состав и механизм действия

Регуляция функций эндокринных желез человека осуществляется, главным образом, гипоталамо-гипофизарной системой. В гипофизе вырабатываются половые гормоны – гонадотропины. В процессе оплодотворения важнейшую роль играют гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующие и лютеинизирующие. Они ответственны за созревание яйцеклетки и за овуляцию.

Диферелин – это синтетическим методом созданный аналог гонадотропина-рилизинг-гормона трипторелина. Он выпускается в форме лиофилизата (подвергнутого особой сушке активного вещества) трипторелина для изготовления инъекционного раствора. Диферелин после инъекционного введения в организм женщины сначала провоцирует усиление синтеза гонадотропных гормонов, но это действие носит кратковременный характер. Затем наступает угнетение (глубокое, вплоть до полной остановки) продуцирования этих гормонов. Происходит это в результате воздействия активного компонента препарата на рецепторы гипофиза.

Зачем это нужно, ведь, казалось бы, для успешного оплодотворения, напротив, необходимо стимулировать выработку гонадотропинов? К тому же подавляя секрецию половых гормонов, Диферелин приостанавливает работу яичников. Но фолликулы внутри них продолжают созревать, и их качество и количество становятся заметно выше, что увеличивает шансы успешной беременности.

На начальном этапе стимуляции яичников Диферелин вводится однократно подкожно в минимальной концентрации 0,1 мг, как на фото.

В дальнейшем препарат может быть показан и после . В более высокой концентрации Диферелин используется при патологиях репродуктивной системы, в частности, при эндометриозе. Подавляя при длительной терапии активность , синтетический трипторелин останавливает рост эктопий эндометрия. Кроме того, Диферелин показан к применению при:

миоме матки как противоопухолевое средство;
раннем половом созревании у подростков;
аменорее, вызванной гиперактивностью гонадотропинов;
развитии рака простаты у мужчин.

Каждая упаковка лиофилизата «Диферелин» содержит и растворитель маннитол и воду для инъекций в необходимых дозированных концентрациях.

Диферелин в разных протоколах ЭКО

Отмена Диферелина возможна и гораздо раньше, если УЗИ устанавливает преждевременный рост фолликула, во избежание гиперстимуляции яичников.

Длительный ЭКО-протокол предусматривает и однократную инъекцию Диферелином в дозировке 3,75 мг. Укол назначают на 21 день цикла. Так создается трипторелиновое депо, и на протяжении 20 суток гормон постепенно проникает в кровь. Поэтому и используют инъекции Диферелином после переноса эмбрионов в матку. Это необходимо для улучшения условий для имплантации. Блокируется функция яичников, и шансы на приживание зародышей увеличиваются.

Как ставить укол самостоятельно?

Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя. Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить. Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.

В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:

Делать укол несложно:

Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
Удалить из шприца воздух.
Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.

Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.

Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия

Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. Главная задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.

Перед ЭКО для наращивания эндометрия Диферелин может применяться до полугода.

Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост. Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности. А при беременности эндометрий значительно разрастается, ведь это необходимо не только для закрепления эмбриона, но и для его питания до тех пор, пока не сформируется и начнет функционировать плацента.

При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.

Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям применения Диферелина относятся:

В любом триместре беременность (исключение – этап после подсадки эмбрионов при ЭКО).
Период лактации.
Повышенная чувствительность организма к компонентам лекарственного средства.

У Диферелина есть немало противопоказаний и побочных эффектов

Побочные эффекты носят индивидуальный характер, проявляются в зависимости от дозировки и этапа терапии. Так, на начальном этапе стимуляционной терапии у пациенток возможны следующие неприятные осложнения:

Приливы;
дискомфорт и сухость во влагалище;
болезненность при половом контакте;
покраснение кожи, зуд, сыпь;
проявление симптомов остеопороза или обострение уже имеющегося заболевания;
повышение температуры тела;
расстройства стула (запор, иногда понос);
снижение либидо;
нервозность, чувство тревожности, нарушения сна.

При продолжительной терапии возможны: повышение давления, мигрени, прирост массы тела. Если отмечаются боли в животе на фоне приема Диферелина, вероятно развитие гиперстимуляции яичников. В этом случае необходим лабораторный и УЗИ-контроль.

С осторожностью препарат применяется у пациенток с диагностированными поликистозом яичников или остеопорозом.

Развитие аменореи – нормальная реакция организма на прием этого гормонального препарата . Наиболее проявима она при лечении эндометриоза. В среднем, менструация восстанавливается в течение двух месяцев после последнего укола Диферелина.

Независимо от того, какой протокол по длительности был избран, Диференил увеличивает шансы наступления беременности при ЭКО. Однако если после курса терапии этого не случилось, то повторный прием Диференила считается нецелесообразным. В повторный протокол препарат не включается, подбираются его аналоги.